Proteins of the Bcl-2 family are known as regulators of apoptosis, one of the most studied forms of programmed cell death. The Bcl-2 protein family is represented by both pro- and antiapoptotic members. Antiapoptotic proteins are often exploited by tumor cells to avoid their death, thus playing an important role in carcinogenesis and in acquisition of resistance to various therapeutic agents. Therefore, antiapoptotic proteins represent attractive targets for cancer therapy. A detailed investigation of interactions between Bcl-2 family proteins resulted in the development of highly selective inhibitors of individual antiapoptotic members. These agents are currently being actively studied at the preclinical and clinical stages and represent a promising therapeutic strategy, which is highlighted by approval of venetoclax, a selective inhibitor of Bcl-2, for medical use. Meanwhile, inhibition of antiapoptotic Bcl-2 family proteins has significant therapeutic potential that is yet to be revealed. In the coming era of precision medicine, a detailed study of the mechanisms responsible for the sensitivity or resistance of tumor cells to various therapeutic agents, as well as the search for the most effective combinations, is of great importance. Here, we discuss mechanisms of how the Bcl-2 family proteins function, principles of their inhibition by small molecules, success of this approach in cancer therapy, and, eventually, biochemical features that can be exploited to improve the use of Bcl-2 family inhibitors as anticancer drugs.

中文翻译：

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靶向 Bcl-2 家族蛋白：什么、地点、时间？

Bcl-2 家族的蛋白质被称为细胞凋亡的调节剂，这是研究最多的程序性细胞死亡形式之一。Bcl-2 蛋白家族由促凋亡和抗凋亡成员代表。抗凋亡蛋白经常被肿瘤细胞利用以避免它们死亡，因此在致癌作用和获得对各种治疗剂的抗性中起着重要作用。因此，抗凋亡蛋白代表了癌症治疗的有吸引力的靶点。对 Bcl-2 家族蛋白之间相互作用的详细研究导致了个体抗凋亡成员的高选择性抑制剂的开发。这些药物目前正在临床前和临床阶段积极研究，代表了一种有前途的治疗策略，venetoclax 的批准突出了这一点，Bcl-2 的选择性抑制剂，用于医疗用途。同时，抑制抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白具有显着的治疗潜力，但尚待揭示。在即将到来的精准医学时代，详细研究导致肿瘤细胞对各种治疗药物的敏感性或耐药性的机制，以及寻找最有效的组合，具有重要意义。在这里，我们讨论了 Bcl-2 家族蛋白如何发挥作用的机制、它们被小分子抑制的原理、这种方法在癌症治疗中的成功，以及最终可用于改善 Bcl-2 家族使用的生化特征抑制剂作为抗癌药物。抑制抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白具有显着的治疗潜力，但尚待揭示。在即将到来的精准医疗时代，详细研究导致肿瘤细胞对各种治疗药物的敏感性或耐药性的机制，以及寻找最有效的组合，具有重要意义。在这里，我们讨论了 Bcl-2 家族蛋白如何发挥作用的机制、它们被小分子抑制的原理、这种方法在癌症治疗中的成功，以及最终可用于改善 Bcl-2 家族使用的生化特征抑制剂作为抗癌药物。抑制抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白具有显着的治疗潜力，但尚待揭示。在即将到来的精准医学时代，详细研究导致肿瘤细胞对各种治疗药物的敏感性或耐药性的机制，以及寻找最有效的组合，具有重要意义。在这里，我们讨论了 Bcl-2 家族蛋白如何发挥作用的机制、它们被小分子抑制的原理、这种方法在癌症治疗中的成功，以及最终可用于改善 Bcl-2 家族使用的生化特征抑制剂作为抗癌药物。以及寻找最有效的组合，是非常重要的。在这里，我们讨论了 Bcl-2 家族蛋白如何发挥作用的机制、它们被小分子抑制的原理、这种方法在癌症治疗中的成功，以及最终可用于改善 Bcl-2 家族使用的生化特征抑制剂作为抗癌药物。以及寻找最有效的组合，是非常重要的。在这里，我们讨论了 Bcl-2 家族蛋白如何发挥作用的机制、它们被小分子抑制的原理、这种方法在癌症治疗中的成功，以及最终可用于改善 Bcl-2 家族使用的生化特征抑制剂作为抗癌药物。