The old Greek saying “Panta Rhei” (“everything flows”) is true for all life and all living things in general. It also becomes nicely evident when looking closely into cells. There, material from the extracellular space is taken up by endocytic processes and transported to endosomes where it is sorted either for recycling or degradation. Cargo is also packaged for export through exocytosis involving the Golgi network, lysosomes and other organelles. Everything in this system is in constant motion and many proteins are necessary to coordinate transport along the different intracellular pathways to avoid chaos. Among these proteins are ion channels., in particular TRPML channels (mucolipins) and two-pore channels (TPCs) which reside on endosomal and lysosomal membranes to speed up movement between organelles, e.g. by regulating fusion and fission; they help readjust pH and osmolarity changes due to such processes, or they promote exocytosis of export material. Pathophysiologically, these channels are involved in neurodegenerative, metabolic, retinal and infectious diseases, cancer, pigmentation defects, and immune cell function, and thus have been proposed as novel pharmacological targets, e.g. for the treatment of lysosomal storage disorders, Duchenne muscular dystrophy, or different types of cancer. Here, we discuss the similarities but also differences of TPCs and TRPMLs in regulating phagocytosis, autophagy and lysosomal exocytosis, and we address the contradictions and open questions in the field relating to the roles TPCs and TRPMLs play in these different processes.

古希腊谚语“Panta Rhei”（“万物流动”）适用于所有生命和所有生物。当仔细观察细胞时，它也变得非常明显。在那里，来自细胞外空间的物质被内吞过程吸收并运输到内体，在那里进行分类以进行回收或降解。货物还通过涉及高尔基网络、溶酶体和其他细胞器的胞吐作用进行包装以供出口。这个系统中的一切都在不断地运动，许多蛋白质是协调沿不同细胞内途径的运输以避免混乱所必需的。在这些蛋白质中，有离子通道，特别是 TRPML 通道（粘蛋白）和双孔通道（TPCs），它们位于内体和溶酶体膜上以加速细胞器之间的运动，例如通过调节融合和裂变；它们有助于重新调整由于此类过程引起的 pH 值和渗透压变化，或者它们促进出口材料的胞吐作用。在病理生理学上，这些通道涉及神经退行性、代谢、视网膜和感染性疾病、癌症、色素沉着缺陷和免疫细胞功能，因此已被提议作为新的药理学靶点，例如用于治疗溶酶体贮积症、杜氏肌营养不良症或不同类型的癌症。在这里，我们讨论了 TPCs 和 TRPMLs 在调节吞噬作用、自噬和溶酶体胞吐作用方面的相似之处和不同之处，并解决了与 TPCs 和 TRPMLs 在这些不同过程中所起的作用相关的领域中的矛盾和悬而未决的问题。在病理生理学上，这些通道涉及神经退行性、代谢、视网膜和感染性疾病、癌症、色素沉着缺陷和免疫细胞功能，因此已被提议作为新的药理学靶点，例如用于治疗溶酶体贮积症、杜氏肌营养不良症或不同类型的癌症。在这里，我们讨论了 TPCs 和 TRPMLs 在调节吞噬作用、自噬和溶酶体胞吐作用方面的相似之处和不同之处，并解决了与 TPCs 和 TRPMLs 在这些不同过程中所起的作用相关的领域中的矛盾和悬而未决的问题。在病理生理学上，这些通道涉及神经退行性、代谢、视网膜和感染性疾病、癌症、色素沉着缺陷和免疫细胞功能，因此已被提议作为新的药理学靶点，例如用于治疗溶酶体贮积症、杜氏肌营养不良症或不同类型的癌症。在这里，我们讨论了 TPCs 和 TRPMLs 在调节吞噬作用、自噬和溶酶体胞吐作用方面的相似之处和不同之处，并解决了与 TPCs 和 TRPMLs 在这些不同过程中所起的作用相关的领域中的矛盾和悬而未决的问题。用于治疗溶酶体贮积症、杜氏肌营养不良症或不同类型的癌症。在这里，我们讨论了 TPCs 和 TRPMLs 在调节吞噬作用、自噬和溶酶体胞吐作用方面的相似之处和不同之处，并解决了与 TPCs 和 TRPMLs 在这些不同过程中所起的作用相关的领域中的矛盾和悬而未决的问题。用于治疗溶酶体贮积症、杜氏肌营养不良症或不同类型的癌症。在这里，我们讨论了 TPCs 和 TRPMLs 在调节吞噬作用、自噬和溶酶体胞吐作用方面的相似之处和不同之处，并解决了与 TPCs 和 TRPMLs 在这些不同过程中所起的作用相关的领域中的矛盾和悬而未决的问题。