Continuous-flow production of liposomes using microfluidic reactors has demonstrated advantages compared to batch methods, including greater control over liposome size and size distribution and reduced reliance on post-production processing steps. However, the use of microfluidic technology for the production of nanoscale vesicular systems (such as liposomes) has not been fully translated to industrial scale yet. This may be due to limitations of microfluidic-based reactors, such as low production rates, limited lifetimes, and high manufacturing costs. In this study, we investigated the potential of millimeter-scale flow reactors (or millireactors) with a serpentine-like architecture, as a scalable and cost-effective route to the production of nanoscale liposomes. The effects on liposome size of varying inlet flow rates, lipid type and concentration, storage conditions, and temperature were investigated. Liposome size (i.e., mean diameter) and size dispersity were characterised by dynamic light scattering (DLS); z-potential measurements and TEM imaging were also carried out on selected liposome batches. It was found that the lipid type and concentration, together with the inlet flow settings, had significant effects on the properties of the resultant liposome dispersion. Notably, the millifluidic reactor was able to generate liposomes with size and dispersity ranging from 54 to 272 nm, and from 0.04 to 0.52 respectively, at operating flow rates between 1 and 10 mL/min. Moreover, when compared to a batch ethanol-injection method, the millireactor generated liposomes with a more therapeutically relevant size and size dispersity.

中文翻译：

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在变化的流体条件下用Millireactor连续生产脂质体

与分批方法相比，使用微流体反应器连续流生产脂质体已显示出优势，包括更好地控制脂质体大小和大小分布以及减少对后期生产处理步骤的依赖。然而，使用微流体技术生产纳米级囊泡系统（如脂质体）尚未完全转化为工业规模。这可能是由于基于微流体的反应器的局限性，例如低生产率，有限的使用寿命和高制造成本。在这项研究中，我们研究了具有蛇形结构的毫米级流动反应器（或毫反应器）的潜力，这是生产纳米级脂质体的可扩展且具有成本效益的途径。不同入口流速对脂质体大小的影响，研究了脂质的类型，浓度，储存条件和温度。脂质体的大小（即平均直径）和大小分散性通过动态光散射（DLS）来表征。还对选定的脂质体批次进行了z电位测量和TEM成像。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。和温度进行了调查。脂质体的大小（即平均直径）和大小分散性通过动态光散射（DLS）来表征。还对选定的脂质体批次进行了z电位测量和TEM成像。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。和温度进行了调查。脂质体的大小（即平均直径）和大小分散性通过动态光散射（DLS）来表征。还对选定的脂质体批次进行了z电位测量和TEM成像。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。平均直径）和尺寸分散度通过动态光散射（DLS）表征；还对选定的脂质体批次进行了z电位测量和TEM成像。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。平均直径）和尺寸分散度通过动态光散射（DLS）表征；还对选定的脂质体批次进行了z电位测量和TEM成像。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。发现脂质类型和浓度以及入口流量设置对所得脂质体分散体的性质具有显着影响。值得注意的是，微流体反应器能够以1至10 mL / min的工作流速产生尺寸和分散度分别为54至272 nm和0.04至0.52的脂质体。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。在1至10 mL / min的工作流速下。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。在1至10 mL / min的工作流速下。此外，当与间歇式乙醇注射法相比时，毫作用器产生的脂质体具有更大的治疗相关尺寸和尺寸分散性。