Key Points CytVs tether with lysosomes in T cells. Lysosome-tethered CytVs are preferentially transported to their desired destination. Lysosome tethering can mediate directionally distinctive CytV transport. Delivery of vesicles to their desired destinations plays a central role in maintaining proper cell functionality. In certain scenarios, depending on loaded cargos, the vesicles have spatially distinct destinations. For example, in T cells, some cytokines (e.g., IL-2) are polarized to the T cell–target cell interface, whereas the other cytokines are delivered multidirectionally (e.g., TNF-α). In this study, we show that in primary human CD4+ T cells, both TNF-α+ and IL-2+ vesicles can tether with endocytic organelles (lysosomes/late endosomes) by forming membrane contact sites. Tethered cytokine-containing vesicle (CytV)–endocytic organelle pairs are released sequentially. Only endocytic organelle-tethered CytVs are preferentially transported to their desired destination. Mathematical models suggest that endocytic organelle tethering could regulate the direction of cytokine transport by selectively attaching different microtubule motor proteins (such as kinesin and dynein) to the corresponding CytVs. These findings establish the previously unknown interorganelle tethering to endocytic organelles as a universal solution for directional cytokine transport in CD4+ T cells. Modulating tethering to endocytic organelles can, therefore, coordinately control directionally distinct cytokine transport.

中文翻译：

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细胞器间连接到内吞细胞器决定 CD4+ T 细胞中细胞因子的定向转运

关键点 CytV 与 T 细胞中的溶酶体相连。溶酶体系留的 CytV 优先运输到它们想要的目的地。溶酶体束缚可以介导定向独特的 CytV 运输。将囊泡运送到它们想要的目的地在维持适当的细胞功能方面起着核心作用。在某些情况下，根据装载的货物，囊泡在空间上具有不同的目的地。例如，在 T 细胞中，一些细胞因子（例如，IL-2）被极化到 T 细胞-靶细胞界面，而其他细胞因子是多向传递的（例如，TNF-α）。在这项研究中，我们表明在原代人类 CD4+ T 细胞中，TNF-α+ 和 IL-2+ 囊泡都可以通过形成膜接触位点与内吞细胞器（溶酶体/晚期内体）相连。含有细胞因子的栓系囊泡 (CytV)-内吞细胞器对依次释放。只有内吞细胞器栓系 CytVs 优先运输到他们想要的目的地。数学模型表明，内吞细胞器连接可以通过选择性地将不同的微管运动蛋白（例如驱动蛋白和动力蛋白）连接到相应的 CytV 上来调节细胞因子转运的方向。这些发现确立了先前未知的细胞器间连接到内吞细胞器作为 CD4+ T 细胞中定向细胞因子转运的通用解决方案。因此，调节与内吞细胞器的连接可以协调控制定向不同的细胞因子转运。数学模型表明，内吞细胞器连接可以通过选择性地将不同的微管运动蛋白（例如驱动蛋白和动力蛋白）连接到相应的 CytV 上来调节细胞因子转运的方向。这些发现确立了先前未知的细胞器间连接到内吞细胞器作为 CD4+ T 细胞中定向细胞因子转运的通用解决方案。因此，调节对内吞细胞器的束缚可以协调控制定向不同的细胞因子转运。数学模型表明，内吞细胞器连接可以通过选择性地将不同的微管运动蛋白（例如驱动蛋白和动力蛋白）连接到相应的 CytV 上来调节细胞因子转运的方向。这些发现确立了先前未知的细胞器间连接到内吞细胞器作为 CD4+ T 细胞中定向细胞因子转运的通用解决方案。因此，调节对内吞细胞器的束缚可以协调控制定向不同的细胞因子转运。这些发现确立了先前未知的细胞器间连接到内吞细胞器作为 CD4+ T 细胞中定向细胞因子转运的通用解决方案。因此，调节对内吞细胞器的束缚可以协调控制定向不同的细胞因子转运。这些发现确立了先前未知的细胞器间连接到内吞细胞器作为 CD4+ T 细胞中定向细胞因子转运的通用解决方案。因此，调节与内吞细胞器的连接可以协调控制定向不同的细胞因子转运。