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Phenotypic differences in Juvenile Polyposis Syndrome with or without a disease-causing SMAD4/BMPR1A variant
Cancer Prevention Research ( IF 2.9 ) Pub Date : 2020-10-23 , DOI: 10.1158/1940-6207.capr-20-0348
Suzanne P MacFarland 1 , Jessica E Ebrahimzadeh 2 , Kristin Zelley 1 , Lubna Begum 1 , Lee M Bass 3 , Randall E Brand 4 , Beth Dudley 4 , Douglas S Fishman 5 , Amanda Ganzak 6 , Eve Karloski 4 , Alicia Latham 7 , Xavier Llor 6 , Sharon Plon 5 , Mary K Riordan 3 , Sarah R Scollon 5 , Zsofia K Stadler 7 , Sapna Syngal 8, 9 , Chinedu Ukaegbu 8 , Jennifer M Weiss 10 , Matthew B Yurgelun 8, 9 , Garrett M Brodeur 1 , Petar Mamula 1 , Bryson W Katona 2
Affiliation  

Juvenile polyposis syndrome (JPS) is a clinically diagnosed hamartomatous polyposis syndrome that increases the risk of gastrointestinal cancer. Approximately 40-50% of JPS is caused by a germline disease-causing variant (DCV) in the SMAD4 or BMPR1A genes. The aim of this study is to characterize the phenotype of DCV-negative JPS and compare it to DCV-positive JPS. Herein we analyze a cohort of 145 individuals with JPS from nine institutions, including both pediatric and adult centers. Data analyzed included age at diagnosis, family history, cancer history, need for colectomy/gastrectomy, and polyp number and location. Compared to DCV-positive JPS, DCV-negative JPS was associated with younger age at diagnosis (p<0.001), lower likelihood of having a family history of JPS (p<0.001), and a lower risk of colectomy (p=0.032). None of the DCV-negative individuals had gastric or duodenal polyps, and polyp burden decreased after the first decade compared to DCV-positive JPS. Subgroup analysis between SMAD4 and BMPR1A carriers showed that SMAD4 carriers were more likely to have a family history of JPS and require gastrectomy. Taken together, these data provide the largest phenotypic characterization of individuals with DCV-negative JPS to date, showing that this group has distinct differences compared to JPS due to a SMAD4 or BMPR1A variant. Better understanding of phenotype and cancer risk associated with JPS both with and without a DCV may ultimately allow for individualized management of polyposis and cancer risk.

中文翻译:

伴有或不伴有致病 SMAD4/BMPR1A 变体的幼年性息肉病综合征的表型差异

幼年性息肉病综合征 (JPS) 是一种临床诊断的错构瘤性息肉病综合征,会增加患胃肠道癌的风险。大约 40-50% 的 JPS 是由 SMAD4 或 BMPR1A 基因中的种系致病变异 (DCV) 引起的。本研究的目的是表征 DCV 阴性 JPS 的表型并将其与 DCV 阳性 JPS 进行比较。在这里,我们分析了来自九个机构的 145 名 JPS 患者,包括儿科和成人中心。分析的数据包括诊断年龄、家族史、癌症病史、结肠切除术/胃切除术的需要以及息肉数量和位置。与 DCV 阳性 JPS 相比,DCV 阴性 JPS 与诊断时年龄较小(p<0.001)、具有 JPS 家族史的可能性较低(p<0.001)和结肠切除术风险较低(p=0.032)相关. 没有一个 DCV 阴性个体患有胃或十二指肠息肉,与 DCV 阳性 JPS 相比,第一个十年后息肉负担减少。SMAD4 和 BMPR1A 携带者之间的亚组分析表明,SMAD4 携带者更有可能有 JPS 家族史并需要胃切除术。总之,这些数据提供了迄今为止最大的 DCV 阴性 JPS 个体的表型特征,表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体,该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险,无论是否存在 DCV,最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。SMAD4 和 BMPR1A 携带者之间的亚组分析表明,SMAD4 携带者更有可能有 JPS 家族史并需要胃切除术。总之,这些数据提供了迄今为止最大的 DCV 阴性 JPS 个体的表型特征,表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体,该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险,无论是否存在 DCV,最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。SMAD4 和 BMPR1A 携带者之间的亚组分析表明,SMAD4 携带者更有可能有 JPS 家族史并需要胃切除术。总之,这些数据提供了迄今为止最大的 DCV 阴性 JPS 个体的表型特征,表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体,该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险,无论是否存在 DCV,最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体,该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险,无论是否存在 DCV,最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体,该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险,无论是否存在 DCV,最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。
更新日期:2020-10-23
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