Juvenile polyposis syndrome (JPS) is a clinically diagnosed hamartomatous polyposis syndrome that increases the risk of gastrointestinal cancer. Approximately 40-50% of JPS is caused by a germline disease-causing variant (DCV) in the SMAD4 or BMPR1A genes. The aim of this study is to characterize the phenotype of DCV-negative JPS and compare it to DCV-positive JPS. Herein we analyze a cohort of 145 individuals with JPS from nine institutions, including both pediatric and adult centers. Data analyzed included age at diagnosis, family history, cancer history, need for colectomy/gastrectomy, and polyp number and location. Compared to DCV-positive JPS, DCV-negative JPS was associated with younger age at diagnosis (p<0.001), lower likelihood of having a family history of JPS (p<0.001), and a lower risk of colectomy (p=0.032). None of the DCV-negative individuals had gastric or duodenal polyps, and polyp burden decreased after the first decade compared to DCV-positive JPS. Subgroup analysis between SMAD4 and BMPR1A carriers showed that SMAD4 carriers were more likely to have a family history of JPS and require gastrectomy. Taken together, these data provide the largest phenotypic characterization of individuals with DCV-negative JPS to date, showing that this group has distinct differences compared to JPS due to a SMAD4 or BMPR1A variant. Better understanding of phenotype and cancer risk associated with JPS both with and without a DCV may ultimately allow for individualized management of polyposis and cancer risk.

中文翻译：

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伴有或不伴有致病 SMAD4/BMPR1A 变体的幼年性息肉病综合征的表型差异

幼年性息肉病综合征 (JPS) 是一种临床诊断的错构瘤性息肉病综合征，会增加患胃肠道癌的风险。大约 40-50% 的 JPS 是由 SMAD4 或 BMPR1A 基因中的种系致病变异 (DCV) 引起的。本研究的目的是表征 DCV 阴性 JPS 的表型并将其与 DCV 阳性 JPS 进行比较。在这里，我们分析了来自九个机构的 145 名 JPS 患者，包括儿科和成人中心。分析的数据包括诊断年龄、家族史、癌症病史、结肠切除术/胃切除术的需要以及息肉数量和位置。与 DCV 阳性 JPS 相比，DCV 阴性 JPS 与诊断时年龄较小（p<0.001）、具有 JPS 家族史的可能性较低（p<0.001）和结肠切除术风险较低（p=0.032）相关. 没有一个 DCV 阴性个体患有胃或十二指肠息肉，与 DCV 阳性 JPS 相比，第一个十年后息肉负担减少。SMAD4 和 BMPR1A 携带者之间的亚组分析表明，SMAD4 携带者更有可能有 JPS 家族史并需要胃切除术。总之，这些数据提供了迄今为止最大的 DCV 阴性 JPS 个体的表型特征，表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体，该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险，无论是否存在 DCV，最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。SMAD4 和 BMPR1A 携带者之间的亚组分析表明，SMAD4 携带者更有可能有 JPS 家族史并需要胃切除术。总之，这些数据提供了迄今为止最大的 DCV 阴性 JPS 个体的表型特征，表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体，该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险，无论是否存在 DCV，最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。SMAD4 和 BMPR1A 携带者之间的亚组分析表明，SMAD4 携带者更有可能有 JPS 家族史并需要胃切除术。总之，这些数据提供了迄今为止最大的 DCV 阴性 JPS 个体的表型特征，表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体，该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险，无论是否存在 DCV，最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体，该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险，无论是否存在 DCV，最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。表明由于 SMAD4 或 BMPR1A 变体，该组与 JPS 相比具有明显差异。更好地了解与 JPS 相关的表型和癌症风险，无论是否存在 DCV，最终都可以对息肉病和癌症风险进行个体化管理。