METTL3 is an important regulatory molecule in the process of RNA biosynthesis. It mainly regulates mRNA translation, alternative splicing and microRNA maturation by mediating m6A‐dependent methylation. Interleukin 1β (IL‐1β) is an important inducer of cartilage degeneration that can induce an inflammatory cascade reaction in chondrocytes and inhibit the normal biological function of cells. However, it is unclear whether IL‐1β is related to METTL3 expression or plays a regulatory role in endplate cartilage degeneration. In this study, we found that the expression level of METTL3 and methylation level of m6A in human endplate cartilage with different degrees of degeneration were significantly different, indicating that the methylation modification of m6A mediated by METTL3 was closely related to the degeneration of human endplate cartilage. Next, through a series of functional experiments, we found that miR‐126‐5p can play a significant role in IL‐1β–induced degeneration of endplate chondrocytes. Moreover, we found that miR‐126‐5p can inhibit the PI3K/Akt signalling pathway by targeting PIK3R2 gene, leading to the disorder of cell vitality and functional metabolism. To further determine whether METTL3 could regulate miR‐126‐5p maturation, we first confirmed that METTL3 can bind the key protein underlying pri‐miRNA processing, DGCR8. Additionally, when METTL3 expression was inhibited, the miR‐126‐5p maturation process was blocked. Therefore, we hypothesized that METTL3 can promote cleavage of pri‐miR‐126‐5p and form mature miR‐126‐5p by combining with DGCR8.

中文翻译：

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METTL3通过驱动miR-126-5p的m6A依赖性成熟促进IL-1β诱导的终板软骨细胞变性

METTL3是RNA生物合成过程中的重要调控分子。它主要通过介导 m6A 依赖性甲基化来调节 mRNA 翻译、可变剪接和 microRNA 成熟。白细胞介素1β（IL-1β）是一种重要的软骨退变诱导剂，可诱导软骨细胞发生炎症级联反应，抑制细胞的正常生物学功能。然而，尚不清楚 IL-1β 是否与 METTL3 表达有关或在终板软骨退变中起调节作用。本研究发现不同退变程度的人终板软骨中METTL3的表达水平和m6A的甲基化水平存在显着差异，说明METTL3介导的m6A甲基化修饰与人终板软骨的退变密切相关。 . 下一个，通过一系列功能实验，我们发现 miR-126-5p 在 IL-1β 诱导的终板软骨细胞变性中起重要作用。此外，我们发现miR-126-5p可以通过靶向PIK3R2基因抑制PI3K/Akt信号通路，导致细胞活力和功能代谢紊乱。为了进一步确定 METTL3 是否可以调节 miR-126-5p 成熟，我们首先证实 METTL3 可以结合 pri-miRNA 加工的关键蛋白 DGCR8。此外，当 METTL3 表达受到抑制时，miR-126-5p 成熟过程被阻断。因此，我们假设 METTL3 通过与 DGCR8 结合可以促进 pri-miR-126-5p 的裂解并形成成熟的 miR-126-5p。我们发现 miR-126-5p 在 IL-1β 诱导的终板软骨细胞变性中起重要作用。此外，我们发现miR-126-5p可以通过靶向PIK3R2基因抑制PI3K/Akt信号通路，导致细胞活力和功能代谢紊乱。为了进一步确定 METTL3 是否可以调节 miR-126-5p 成熟，我们首先证实 METTL3 可以结合 pri-miRNA 加工的关键蛋白 DGCR8。此外，当 METTL3 表达受到抑制时，miR-126-5p 成熟过程被阻断。因此，我们假设 METTL3 通过与 DGCR8 结合可以促进 pri-miR-126-5p 的裂解并形成成熟的 miR-126-5p。我们发现 miR-126-5p 在 IL-1β 诱导的终板软骨细胞变性中起重要作用。此外，我们发现miR-126-5p可以通过靶向PIK3R2基因抑制PI3K/Akt信号通路，导致细胞活力和功能代谢紊乱。为了进一步确定 METTL3 是否可以调节 miR-126-5p 成熟，我们首先证实 METTL3 可以结合 pri-miRNA 加工的关键蛋白 DGCR8。此外，当 METTL3 表达受到抑制时，miR-126-5p 成熟过程被阻断。因此，我们假设 METTL3 通过与 DGCR8 结合可以促进 pri-miR-126-5p 的裂解并形成成熟的 miR-126-5p。导致细胞活力和功能代谢紊乱。为了进一步确定 METTL3 是否可以调节 miR-126-5p 成熟，我们首先证实 METTL3 可以结合 pri-miRNA 加工的关键蛋白 DGCR8。此外，当 METTL3 表达受到抑制时，miR-126-5p 成熟过程被阻断。因此，我们假设 METTL3 通过与 DGCR8 结合可以促进 pri-miR-126-5p 的裂解并形成成熟的 miR-126-5p。导致细胞活力和功能代谢紊乱。为了进一步确定 METTL3 是否可以调节 miR-126-5p 成熟，我们首先证实 METTL3 可以结合 pri-miRNA 加工的关键蛋白 DGCR8。此外，当 METTL3 表达受到抑制时，miR-126-5p 成熟过程被阻断。因此，我们假设 METTL3 通过与 DGCR8 结合可以促进 pri-miR-126-5p 的裂解并形成成熟的 miR-126-5p。