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奥氮平从无定形固体分散体中结晶的同时差示扫描量热法-X 射线衍射研究
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2020-10-19 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00846
Sean Askin 1 , Andrea D Gonçalves 2 , Min Zhao 3, 4 , Gareth R Williams 1 , Simon Gaisford 1 , Duncan Q M Craig 1
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水溶性聚合物中 II 类和 IV 类生物制药分类系统药物的无定形固体分散体 (ASD) 是公认的提高溶出度的方法,而疏水聚合物中的此类分散体构成了微米和纳米颗粒技术的基础。然而,药物重结晶给产品开发带来了重大问题,并且所涉及的机制和途径知之甚少。在这里,我们概述了使用组合差示扫描量热法 (DSC)-同步加速器 X 射线衍射来监测分散在一系列聚合物中时奥氮平 (OLZ) 多晶型物的连续外观。在最近的一项研究 ( Cryst. Growth Des. 2019, 19,2751-2757),我们报道了一种新的 OLZ 多晶型物(IV 型),它是从 OLZ 在聚乙烯吡咯烷酮中的喷雾干燥分散体中结晶出来的。在这里,我们扩展我们先前的研究,探讨聚OLZ分散体(丙交酯-乙交酯) (PLGA)、聚丙交酯 (PLA) 和醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCAS),目的是确定加热每个分散体时的形态生成顺序。虽然喷雾干燥的 OLZ 导致形成晶型 I,但具有 HPMCAS 的喷雾干燥材料包含 ASD,并且在加热时生成 I 型和 IV 型。PLGA 和 PLA 产生的产物同时含有无定形 OLZ 和二氯甲烷溶剂化物;加热时,无定形材料转化为 I、II 和 IV 型,溶剂化物转化为 I 和 II 型。我们的数据表明,不仅可以定量评估多晶型生成序列,还可以定量评估作为温度函数的相对比例。特别值得注意的是,形式生成的顺序比单独的 DSC 数据可能表明的要复杂得多,随着材料加热同时产生不同的多晶型物和复杂的相互转化。我们认为,这可能不仅对多晶型生成的机制理解有影响,而且还有助于确定单一药物分子可能产生的多晶型范围。



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更新日期:2020-11-02
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