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通过腺嘌呤碱基编辑恢复患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能

Nature Biomedical Engineering ( IF 26.8 ) Pub Date : 2020-10-19 , DOI: 10.1038/s41551-020-00632-6
Susie Suh 1, 2 , Elliot H Choi 1, 2 , Henri Leinonen 1 , Andrzej T Foik 3, 4 , Gregory A Newby 5, 6, 7 , Wei-Hsi Yeh 5, 6, 7, 8 , Zhiqian Dong 1 , Philip D Kiser 9, 10 , David C Lyon 3 , David R Liu 5, 6, 7 , Krzysztof Palczewski 1, 9, 11
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胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 可以可预测地纠正点突变,并且独立于 Cas9 诱导的双链 DNA 断裂(导致大量 indel 形成)和同源定向修复(通常导致编辑效率低)。在这里,我们在成年小鼠中证明,视网膜下注射表达 ABE 的腺相关病毒和针对Rpe65基因中从头无义突变的单引导 RNA,可以纠正致病性突变,效率高达 29%,并且尽管不存在作为原型间隔子相邻基序的规范 NGG 序列,但插入缺失和脱靶突变的形成最少。经过 ABE 治疗的小鼠表现出 RPE65 表达和类维生素A异构酶活性的恢复,以及视网膜和视觉功能接近正常水平。我们的研究结果激发了对 ABE 的进一步测试,以治疗遗传性视网膜疾病和纠正非典型原型间隔子相邻基序的病理突变。





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更新日期:2020-10-19
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