Rheumatoid arthritis is a rheumatic disease for which a healing treatment does not presently exist. Silk fibroin has been extensively studied for use in drug delivery systems due to its uniqueness, versatility and strong clinical track record in medicine. However, in general, natural polymeric materials are not mechanically stable enough, and have high rates of biodegradation. Thus, synthetic materials such as gellan gum can be used to produce composite structures with biological signals to promote tissue-specific interactions while providing the desired mechanical properties. In this work, we aimed to produce hydrogels of tyramine-modified gellan gum with silk fibroin (Ty–GG/SF) via horseradish peroxidase (HRP), with encapsulated betamethasone, to improve the biocompatibility and mechanical properties, and further increase therapeutic efficacy to treat rheumatoid arthritis (RA). The Ty–GG/SF hydrogels presented a β-sheet secondary structure, with gelation time around 2–5 min, good resistance to enzymatic degradation, a suitable injectability profile, viscoelastic capacity with a significant solid component and a betamethasone-controlled release profile over time. In vitro studies showed that Ty–GG/SF hydrogels did not produce a deleterious effect on cellular metabolic activity, morphology or proliferation. Furthermore, Ty–GG/SF hydrogels with encapsulated betamethasone revealed greater therapeutic efficacy than the drug applied alone. Therefore, this strategy can provide an improvement in therapeutic efficacy when compared to the traditional use of drugs for the treatment of rheumatoid arthritis.

中文翻译：

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可注射倍他米松的酪胺修饰的结冷胶/丝素蛋白水凝胶的抗炎特性

类风湿关节炎是一种风湿性疾病，目前尚无治愈方法。丝素蛋白由于其独特性，多功能性和强大的医学临床记录而被广泛研究用于药物递送系统。然而，通常，天然聚合物材料在机械上不够稳定，并且具有高的生物降解速率。因此，诸如结冷胶的合成材料可用于产生具有生物信号的复合结构，以促进组织特异性相互作用，同时提供所需的机械性能。在这项工作中，我们的目标是通过辣根过氧化物酶（HRP）和封装的倍他米松生产含丝心蛋白（Ty–GG / SF）的酪胺修饰的吉兰糖胶水凝胶，以改善生物相容性和机械性能，并进一步提高治疗类风湿关节炎（RA）的疗效。Ty-GG / SF水凝胶具有β-折叠二级结构，胶凝时间约2-5分钟，对酶促降解具有良好的抵抗力，具有适当的注射性，具有显着的固体成分的粘弹性能力，并且具有倍他米松控释的特性。时间。体外研究表明，Ty–GG / SF水凝胶不会对细胞代谢活性，形态或增殖产生有害影响。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。Ty-GG / SF水凝胶具有β-折叠二级结构，胶凝时间约2-5分钟，对酶促降解具有良好的抵抗力，具有适当的注射性，具有显着的固体成分的粘弹性能力，并且具有倍他米松控释的特性。时间。体外研究表明，Ty–GG / SF水凝胶不会对细胞代谢活性，形态或增殖产生有害影响。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。Ty-GG / SF水凝胶具有β-折叠二级结构，胶凝时间约2-5分钟，对酶促降解具有良好的抵抗力，具有适当的注射性，具有显着的固体成分的粘弹性能力，并且具有倍他米松控释的特性。时间。体外研究表明，Ty–GG / SF水凝胶不会对细胞代谢活性，形态或增殖产生有害影响。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。合适的注射性曲线，具有显着固体成分的粘弹性容量以及倍他米松控释剂随时间的变化曲线。体外研究表明，Ty–GG / SF水凝胶不会对细胞代谢活性，形态或增殖产生有害影响。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。合适的注射性曲线，具有显着固体成分的粘弹性容量以及倍他米松控释剂随时间的变化曲线。体外研究表明，Ty–GG / SF水凝胶不会对细胞代谢活性，形态或增殖产生有害影响。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。形态或增殖。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。形态或增殖。此外，包封有倍他米松的Ty-GG / SF水凝胶比单独应用的药物具有更好的治疗功效。因此，与用于治疗类风湿性关节炎的传统药物相比，该策略可以提供治疗效果的改善。