蛋白质精氨酸甲基转移酶 PRMT5 调节白色脂肪组织中的脂肪酸代谢和脂滴生物发生,Advanced Science

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蛋白质精氨酸甲基转移酶 PRMT5 调节白色脂肪组织中的脂肪酸代谢和脂滴生物发生
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2020-10-16 , DOI: 10.1002/advs.202002602
Zhihao Jia ₁ , Feng Yue ₁ , Xiyue Chen ₁ , Naagarajan Narayanan _{2,

3} , Jiamin Qiu ₁ , Sabriya A Syed ₄ , Anthony N Imbalzano ₄ , Meng Deng _{2,

3} , Peng Yu _{5,

6} , Changdeng Hu _{7,

8} , Shihuan Kuang _{1,

8}

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蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种新兴的癌症和干细胞（包括脂肪形成祖细胞）的调节因子。在此，报道了 PRMT5 在脂肪细胞和全身代谢中的新生理作用。生成条件性基因敲除小鼠以特异性消除脂肪细胞中的Prmt5基因（Prmt5 ^AKO）。Prmt5 ^AKO小鼠表现出性别和库依赖性进行性脂肪营养不良，这种情况在雌性和内脏（比皮下）白色脂肪中更为明显。高脂肪饮食会加剧脂肪营养不良和相关的能量失衡、高脂血症、肝脂肪变性、葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗。从机制上讲，Prmt5 甲基化并从 Berardinelli-Seip 先天性脂肪营养不良 2（ Bscl2，编码 Seipin）启动子释放转录延伸因子 SPT5 ，并且 Prmt5 ^AKO破坏 Seipin 介导的脂滴生物合成。Prmt5 还甲基化甾醇调节元件结合转录因子 1a (SREBP1a) 并促进脂肪生成基因表达，Prmt5 ^AKO抑制脂肪细胞中 SREBP1a 依赖性脂肪酸代谢途径。因此，PRMT5 在调节脂肪细胞的脂质代谢和脂滴生物发生中发挥着关键作用。

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更新日期：2020-12-03

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