CDK5 抑制消除 TNBC 干细胞特性并增强抗 PD-1 治疗,Advanced Science

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CDK5 抑制消除 TNBC 干细胞特性并增强抗 PD-1 治疗
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2020-10-15 , DOI: 10.1002/advs.202001417
Yuncheng Bei ₁ , Nan Cheng ₁ , Ting Chen _{1,

2} , Yuxin Shu ₁ , Ye Yang ₃ , Nanfei Yang ₁ , Xinyu Zhou ₄ , Baorui Liu ₅ , Jia Wei ₅ , Qin Liu ₅ , Wei Zheng ₁ , Wenlong Zhang ₁ , Huifang Su ₁ , Wei-Guo Zhu ₆ , Jianguo Ji ₄ , Pingping Shen _{1,

6}

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三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，其中癌症干细胞（CSC）的较高频率与较差的临床结果相关。研究发现 CDK5 的异常激活与 TNBC 的进展密切相关。CDK5 介导 PPAR γ在其 Ser 273 处磷酸化，从而诱导 CD44 同工型从 CD44s 转换为 CD44v，从而增加 TNBC 细胞的干性。阻断 CDK5/pho-PPAR γ显着减少肿瘤组织中的 CD44v+ BCSC 数量，从而消除 TNBC 小鼠模型中的转移进展。引人注目的是，减少干性转化可逆转免疫抑制微环境并增强抗 PD-1 对 TNBC 的治疗效果。从机制上讲，CDK5 会切换 PPAR γ的 E3 泛素连接酶活性，并直接保护 ESRP1 免受泛素依赖性蛋白水解作用。这一发现首先表明，在 TNBC 治疗中，CDK5 阻断可以成为减少干细胞转化并增加对 PD-1 阻断的反应的有效策略。

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更新日期：2020-11-19

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