The leading cause of mutation due to oxidative damage is 8-oxo-2′-deoxyguanosine (8-oxoG) mispairing with adenine (Ade), which can occur in two ways. First, guanine of a G:C DNA base pair can be oxidized. If not repaired in time, DNA polymerases can mispair Ade with 8-oxoG in the template. This 8-oxoG:A can be repaired by enzymes that remove Ade opposite to template 8-oxoG, or 8-oxoG opposite to Cyt. Second, free 8-oxo-dGTP can be misincorporated by DNA polymerases into DNA opposite template Ade. However, there is no known repair activity that removes 8-oxoG opposite to template Ade. We suggest that a major role of N6-methyladenine in mammalian DNA is minimizing incorporation of 8-oxoG opposite to Ade by DNA polymerases following adduct formation.

氧化损伤导致突变的主要原因是 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-oxoG) 与腺嘌呤 (Ade) 错配，这可以通过两种方式发生。首先，G:C DNA 碱基对的鸟嘌呤可以被氧化。如果不及时修复，DNA 聚合酶可能会将 Ade 与模板中的 8-oxoG 错配。这种 8-oxoG:A 可以通过去除与模板 8-oxoG 相对的 Ade 或与 Cyt 相对的 8-oxoG 的酶修复。其次，游离的 8-oxo-dGTP 可能被 DNA 聚合酶错误掺入到与模板 Ade 相对的 DNA 中。然而，没有已知的修复活性可以去除与模板 Ade 相对的 8-oxoG。我们认为 N6-甲基腺嘌呤在哺乳动物 DNA 中的主要作用是在加合物形成后通过 DNA 聚合酶最大限度地减少与 Ade 相对的 8-oxoG 的掺入。