Chronic ethanol exposure induces impairments in CNS excitatory and inhibitory activity. These impairments are associated with glutamatergic dysfunction, including altered neuroplasticity. This study examined the effects of 6-week ethanol (15% and 30% v/v) consumption, by male alcohol-preferring P rats, on protein expression associated with neuroplasticity and glutamate transporter-1 (GLT-1) function. The latter regulates intra- and extra-synaptic glutamate levels. We focused on the shell and core subregions of the nucleus accumbens (Acb); i.e., shell (AcbSh) and core (AcbCo), for these measures. Chronic ethanol exposure increased the expression of BDNF, Arc and phosphorylated (p)-post-synaptic density protein-95 (p-PSD-95) in the AcbSh of P rats. Moreover, the ratio of phospho-neuronal nitric oxide synthase (p-nNOS) to total nNOS was also increased in the AcbSh. These changes in BDNF, Arc and p-nNOS/nNOS ratio were not observed in the AcbCo. Furthermore, chronic ethanol consumption reduced GLT-1 expression in the AcbSh. Alternatively, treatment with ceftriaxone (CEF), a known GLT-1 upregulator, abolished the effect of chronic ethanol consumption on BDNF expression in the AcbSh. Overall, the present findings confirm that chronic ethanol consumption modulates activity-associated synaptic proteins, including BDNF, Arc and nNOS in a subregion-specific (i.e., in the AcbSh but not AcbCo) manner. Thus, alterations in mesocorticolimbic glutamatergic homeostasis and neuroplasticity are possible functional targets for the treatment of alcohol use disorders.

慢性乙醇暴露会导致中枢神经系统兴奋和抑制活性受损。这些损伤与谷氨酸能功能障碍有关，包括改变的神经可塑性。该研究检查了嗜酒的雄性 P 大鼠 6 周乙醇（15% 和 30% v/v）消耗对与神经可塑性和谷氨酸转运蛋白 1 (GLT-1) 功能相关的蛋白质表达的影响。后者调节突触内和突触外谷氨酸水平。我们专注于伏隔核 (Acb) 的壳和核子区域；即，壳 (AcbSh) 和核 (AcbCo)，用于这些措施。慢性乙醇暴露增加了 P 大鼠 AcbSh 中 BDNF、Arc 和磷酸化 (p) 突触后密度蛋白 95 (p-PSD-95) 的表达。而且，AcbSh 中磷酸神经元一氧化氮合酶 (p-nNOS) 与总 nNOS 的比率也增加了。在 AcbCo 中未观察到 BDNF、Arc 和 p-nNOS/nNOS 比率的这些变化。此外，慢性乙醇消耗降低了 AcbSh 中 GLT-1 的表达。或者，用已知的 GLT-1 上调剂头孢曲松 (CEF) 治疗消除了慢性乙醇消耗对 AcbSh 中 BDNF 表达的影响。总体而言，目前的研究结果证实，慢性乙醇消耗以亚区域特异性（即以 AcbSh 而不是 AcbCo）的方式调节活动相关突触蛋白，包括 BDNF、Arc 和 nNOS。因此，中皮质边缘谷氨酸能稳态和神经可塑性的改变可能是治疗酒精使用障碍的功能目标。在 AcbCo 中未观察到 Arc 和 p-nNOS/nNOS 比率。此外，慢性乙醇消耗降低了 AcbSh 中 GLT-1 的表达。或者，用已知的 GLT-1 上调剂头孢曲松 (CEF) 治疗消除了慢性乙醇消耗对 AcbSh 中 BDNF 表达的影响。总体而言，目前的研究结果证实，慢性乙醇消耗以亚区域特异性（即以 AcbSh 而不是 AcbCo）的方式调节活动相关突触蛋白，包括 BDNF、Arc 和 nNOS。因此，中皮质边缘谷氨酸能稳态和神经可塑性的改变可能是治疗酒精使用障碍的功能目标。在 AcbCo 中未观察到 Arc 和 p-nNOS/nNOS 比率。此外，慢性乙醇消耗降低了 AcbSh 中 GLT-1 的表达。或者，用已知的 GLT-1 上调剂头孢曲松 (CEF) 治疗消除了慢性乙醇消耗对 AcbSh 中 BDNF 表达的影响。总体而言，目前的研究结果证实，慢性乙醇消耗以亚区域特异性（即以 AcbSh 而不是 AcbCo）的方式调节活动相关突触蛋白，包括 BDNF、Arc 和 nNOS。因此，中皮质边缘谷氨酸能稳态和神经可塑性的改变可能是治疗酒精使用障碍的功能目标。一种已知的 GLT-1 上调剂，消除了慢性乙醇消耗对 AcbSh 中 BDNF 表达的影响。总体而言，目前的研究结果证实，慢性乙醇消耗以亚区域特异性（即以 AcbSh 而不是 AcbCo）的方式调节活动相关突触蛋白，包括 BDNF、Arc 和 nNOS。因此，中皮质边缘谷氨酸能稳态和神经可塑性的改变可能是治疗酒精使用障碍的功能目标。一种已知的 GLT-1 上调剂，消除了慢性乙醇消耗对 AcbSh 中 BDNF 表达的影响。总体而言，目前的研究结果证实，慢性乙醇消耗以亚区域特异性（即以 AcbSh 而不是 AcbCo）的方式调节活动相关突触蛋白，包括 BDNF、Arc 和 nNOS。因此，中皮质边缘谷氨酸能稳态和神经可塑性的改变可能是治疗酒精使用障碍的功能目标。