Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by the development of steatosis, which can ultimately compromise liver function. Mitochondria are key players in obesity-induced metabolic disorders; however, the distinct role of hypercaloric diet constituents in hepatic cellular oxidative stress and metabolism is unknown. Male mice were fed either a high-fat (HF) diet, a high-sucrose (HS) diet or a combined HF plus HS (HFHS) diet for 16 weeks. This study shows that hypercaloric diets caused steatosis; however, the HFHS diet induced severe fibrotic phenotype. At the mitochondrial level, lipidomic analysis showed an increased cardiolipin content for all tested diets. Despite this, no alterations were found in the coupling efficiency of oxidative phosphorylation and neither in mitochondrial fatty acid oxidation (FAO). Consistent with unchanged mitochondrial function, no alterations in mitochondrial-induced reactive oxygen species (ROS) and antioxidant capacity were found. In contrast, the HF and HS diets caused lipid peroxidation and provoked altered antioxidant enzyme levels/activities in liver tissue. Our work provides evidence that hepatic oxidative damage may be caused by augmented levels of peroxisomes and consequently higher peroxisomal FAO-induced ROS in the early NAFLD stage. Hepatic damage is also associated with autophagic flux impairment, which was demonstrated to be diet-type dependent. The HS diet induced a reduction in autophagosomal formation, while the HF diet reduced levels of cathepsins. The accumulation of damaged organelles could instigate hepatocyte injuries and NAFLD progression.

中文翻译：

---

西方饮食通过差异性损害自噬反应，导致肥胖引起的非酒精性脂肪肝疾病的发展

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的特征是脂肪变性的发展，最终可能损害肝功能。线粒体是肥胖引起的代谢紊乱的关键因素。然而，高热量饮食成分在肝细胞氧化应激和代谢中的独特作用尚不清楚。雄性小鼠饲喂高脂（HF）饮食，高蔗糖（HS）饮食或HF加HS（HFHS）混合饮食，持续16周。这项研究表明，高热量饮食会引起脂肪变性。但是，HFHS饮食会引起严重的纤维化表型。在线粒体水平上，脂质组分析显示，所有测试饮食中心磷脂含量均增加。尽管如此，在氧化磷酸化的偶联效率和线粒体脂肪酸氧化（FAO）中均未发现改变。与不变的线粒体功能一致，未发现线粒体诱导的活性氧（ROS）和抗氧化能力发生变化。相反，HF和HS饮食会引起脂质过氧化，并引起肝脏组织中抗氧化酶水平/活性的改变。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。没有发现线粒体诱导的活性氧（ROS）和抗氧化能力的变化。相反，HF和HS饮食会引起脂质过氧化，并引起肝脏组织中抗氧化酶水平/活性的改变。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。没有发现线粒体诱导的活性氧（ROS）和抗氧化能力的变化。相反，HF和HS饮食会引起脂质过氧化，并引起肝脏组织中抗氧化酶水平/活性的改变。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。HF和HS饮食引起脂质过氧化并引起肝脏组织中抗氧化酶水平/活性的改变。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。HF和HS饮食引起脂质过氧化并引起肝脏组织中抗氧化酶水平/活性的改变。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。我们的工作提供了证据，表明肝脏氧化损伤可能是由于过氧化物酶体水平的升高和因此在NAFLD早期较高的过氧化物酶体粮农组织诱导的ROS引起的。肝损伤也与自噬通量受损有关，这被证明是饮食类型依赖性的。HS饮食可降低自噬体的形成，而HF饮食可降低组织蛋白酶的水平。受损细胞器的积累可促进肝细胞损伤和NAFLD进程。