HeLo domain-containing mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL), a pseudokinase, mediates necroptotic cell death in animals. Here, we report the discovery of a conserved protein family across seed plants that structurally resembles vertebrate MLKL. The Arabidopsis genome encodes three MLKLs (AtMLKLs) with overlapping functions in disease resistance mediated by Toll-interleukin 1-receptor domain intracellular immune receptors (TNLs). The HeLo domain of AtMLKLs confers cell death activity but is dispensable for immunity. Cryo-EM structures reveal a tetrameric configuration, in which the HeLo domain is buried, suggestive of an auto-repressed complex. The mobility of AtMLKL1 along microtubules is reduced by chitin, a fungal immunity-triggering molecule. An AtMLKL1 phosphomimetic variant exhibiting reduced mobility enhances immunity. Coupled with the predicted presence of HeLo domains in plant helper NLRs, our data reveal the importance of HeLo domain proteins for TNL-dependent immunity and argue for a cell death-independent immune mechanism mediated by MLKLs.

含有HeLo结构域的混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL），一种伪激酶，介导动物的坏死性细胞死亡。在这里，我们报告了整个种子植物中一个保守的蛋白质家族的发现，该家族在结构上类似于脊椎动物MLKL。在拟南芥基因组编码3个MLKLs（在MLKLs）与由收费白介素1受体胞内结构域免疫受体（TNLs）介导的抗病性功能重叠。At MLKLs的HeLo结构域具有细胞死亡活性，但对于免疫力却是必不可少的。低温EM结构揭示了四聚体构型，其中HeLo结构域被掩埋，暗示了自动抑制的复合物。At的流动性几丁质是一种触发真菌免疫力的分子，可沿微管降低MLKL1。展示出降低的迁移率的At MLKL1拟磷酸化变体增强了免疫力。结合预计的植物辅助NLR中HeLo结构域的存在，我们的数据揭示了HeLo结构域蛋白对于TNL依赖性免疫的重要性，并提出了由MLKLs介导的细胞死亡非依赖性免疫机制。

含有HeLo结构域的混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL），一种伪激酶，介导动物的坏死性细胞死亡。在这里，我们报告了整个种子植物中一个保守的蛋白质家族的发现，该家族在结构上类似于脊椎动物MLKL。在拟南芥基因组编码3个MLKLs（在MLKLs）与由收费白介素1受体胞内结构域免疫受体（TNLs）介导的抗病性功能重叠。At MLKLs的HeLo结构域具有细胞死亡活性，但对于免疫力却是必不可少的。低温EM结构揭示了四聚体构型，其中HeLo结构域被掩埋，暗示了自动抑制的复合物。At的流动性几丁质是一种触发真菌免疫力的分子，可沿微管降低MLKL1。展示出降低的迁移率的At MLKL1拟磷酸化变体增强了免疫力。结合预计的植物辅助NLR中HeLo结构域的存在，我们的数据揭示了HeLo结构域蛋白对于TNL依赖性免疫的重要性，并提出了由MLKLs介导的细胞死亡非依赖性免疫机制。

含有HeLo结构域的混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL），一种伪激酶，介导动物的坏死性细胞死亡。在这里，我们报告了整个种子植物中一个保守的蛋白质家族的发现，该家族在结构上类似于脊椎动物MLKL。在拟南芥基因组编码3个MLKLs（在MLKLs）与由收费白介素1受体胞内结构域免疫受体（TNLs）介导的抗病性功能重叠。At MLKLs的HeLo结构域具有细胞死亡活性，但对于免疫力却是必不可少的。低温EM结构揭示了四聚体构型，其中HeLo结构域被掩埋，暗示了自动抑制的复合物。At的流动性几丁质是一种触发真菌免疫力的分子，可沿微管降低MLKL1。展示出降低的迁移率的At MLKL1拟磷酸化变体增强了免疫力。结合预计的植物辅助NLR中HeLo结构域的存在，我们的数据揭示了HeLo结构域蛋白对于TNL依赖性免疫的重要性，并提出了由MLKLs介导的细胞死亡非依赖性免疫机制。