Dopamine beta hydroxylase (DBH) deficiency is an extremely rare autosomal recessive disorder with severe orthostatic hypotension, that can be treated with L‐threo‐3,4‐dihydroxyphenylserine (L‐DOPS). We aimed to summarize clinical, biochemical, and genetic data of all world‐wide reported patients with DBH‐deficiency, and to present detailed new data on long‐term follow‐up of a relatively large Dutch cohort. We retrospectively describe 10 patients from a Dutch cohort and 15 additional patients from the literature. We identified 25 patients (15 females) from 20 families. Ten patients were diagnosed in the Netherlands. Duration of follow‐up of Dutch patients ranged from 1 to 21 years (median 13 years). All patients had severe orthostatic hypotension. Severely decreased or absent (nor)epinephrine, and increased dopamine plasma concentrations were found in 24/25 patients. Impaired kidney function and anemia were present in all Dutch patients, hypomagnesaemia in 5 out of 10. Clinically, all patients responded very well to L‐DOPS, with marked reduction of orthostatic complaints. However, orthostatic hypotension remained present, and kidney function, anemia, and hypomagnesaemia only partially improved. Plasma norepinephrine increased and became detectable, while epinephrine remained undetectable in most patients. We confirm the core clinical characteristics of DBH‐deficiency and the pathognomonic profile of catecholamines in body fluids. Impaired renal function, anemia, and hypomagnesaemia can be part of the clinical presentation. The subjective response to L‐DOPS treatment is excellent and sustained, although the neurotransmitter profile in plasma does not normalize completely. Furthermore, orthostatic hypotension as well as renal function, anemia, and hypomagnesaemia improve only partially.

中文翻译：

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多巴胺β羟化酶缺乏症的临床表现和长期随访

多巴胺 β 羟化酶 (DBH) 缺乏症是一种极其罕见的常染色体隐性遗传病，伴有严重的体位性低血压，可以用 L-苏氨酸治疗。‐3,4-二羟基苯基丝氨酸 (L-DOPS)。我们旨在总结世界范围内报告的所有 DBH 缺陷患者的临床、生化和遗传数据，并提供有关荷兰相对较大队列长期随访的详细新数据。我们回顾性地描述了来自荷兰队列的 10 名患者和来自文献的另外 15 名患者。我们确定了来自 20 个家庭的 25 名患者（15 名女性）。十名患者在荷兰确诊。荷兰患者的随访时间为 1 至 21 年（中位数为 13 年）。所有患者均有严重的体位性低血压。在 24/25 患者中发现肾上腺素严重降低或缺乏（去甲）肾上腺素，以及血浆多巴胺浓度升高。所有荷兰患者都存在肾功能受损和贫血，10 人中有 5 人存在低镁血症。临床上，所有患者对 L-DOPS 反应良好，直立性不适明显减少。然而，体位性低血压仍然存在，肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。血浆去甲肾上腺素升高并可检测到，而大多数患者仍检测不到肾上腺素。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。显着减少直立性投诉。然而，体位性低血压仍然存在，肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。血浆去甲肾上腺素升高并可检测到，而大多数患者仍检测不到肾上腺素。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。显着减少直立性投诉。然而，体位性低血压仍然存在，肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。血浆去甲肾上腺素升高并可检测到，而大多数患者仍检测不到肾上腺素。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。血浆去甲肾上腺素升高并可检测到，而大多数患者仍检测不到肾上腺素。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。血浆去甲肾上腺素升高并可检测到，而大多数患者仍检测不到肾上腺素。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。我们确认了 DBH 缺乏症的核心临床特征和体液中儿茶酚胺的病理特征。肾功能受损、贫血和低镁血症可能是临床表现的一部分。对 L-DOPS 治疗的主观反应非常好且持续，尽管血浆中的神经递质谱并未完全正常化。此外，体位性低血压以及肾功能、贫血和低镁血症仅部分改善。