The resveratrol-enriched transgenic rice line Iksan526 (IS526), first developed by the Rural Development Administration of Korea using genetic engineering techniques, shows beneficial health effects in mitigating metabolic syndrome and obesity. However, the effects of IS526 on the differentiation of chondrocytes and the underlying mechanism have not been investigated in detail. In this study, the effects and cellular regulatory mechanisms of IS526 on rabbit articular chondrocytes were examined. Following IS526 callus extract treatment, the expression levels of differentiation-related proteins were detected via western blotting, Alcian blue staining and immune-luorescence staining. IS526 decreased the type II collagen and proteoglycan levels in dose- and time-dependent manners. We further analyzed the effects of IS526 on skeleton genesis in zebrafish larvae using Alcian blue staining, which showed a reduction in cartilage formation along with increased production of matrix metalloproteinase (MMP)-13. IS526 also increased the phosphorylation of ERK1/2 and p38 kinase but inhibited the phosphorylation of Akt. Pharmacological inhibition of MMP-13 blocked the IS526-induced decrease in type II collagen levels. Inhibition of p38 kinase or PI-3K/Akt with SB203580 and LY294002 enhanced the suppression of type II collagen, but the blockage of ERK-1/2 by PD98059 rescued IS526-induced dedifferentiation. These results suggested that IS526 regulates type II collagen and MMP-13 expression via the ERK1/2 and PI-3K/Akt pathways in rabbit articular chondrocytes.

富含白藜芦醇的转基因水稻品系Iksan526（IS526），最早由韩国农村发展局使用基因工程技术开发，在缓解代谢综合征和肥胖症方面显示出有益的健康作用。但是，尚未对IS526对软骨细胞分化的作用及其潜在机制进行详细研究。在这项研究中，研究了IS526对兔关节软骨细胞的作用及其细胞调控机制。IS526愈伤组织提取物处理后，通过蛋白质印迹，阿尔辛蓝染色和免疫荧光染色检测分化相关蛋白的表达水平。IS526以剂量和时间依赖性方式降低II型胶原蛋白和蛋白聚糖水平。我们使用Alcian蓝染色进一步分析了IS526对斑马鱼幼虫骨架发生的影响，这表明软骨形成的减少以及基质金属蛋白酶（MMP）-13的产生增加。IS526还增加了ERK1 / 2和p38激酶的磷酸化，但抑制了Akt的磷酸化。MMP-13的药理抑制作用阻止了IS526诱导的II型胶原蛋白水平的降低。用SB203580和LY294002抑制p38激酶或PI-3K / Akt可以增强II型胶原的抑制作用，但PD98059对ERK-1 / 2的阻断可以挽救IS526诱导的去分化。这些结果表明IS526通过兔关节软骨细胞中的ERK1 / 2和PI-3K / Akt途径调节II型胶原和MMP-13的表达。其显示出软骨形成的减少以及基质金属蛋白酶（MMP）-13的产生增加。IS526还增加了ERK1 / 2和p38激酶的磷酸化，但抑制了Akt的磷酸化。MMP-13的药理抑制作用阻止了IS526诱导的II型胶原蛋白水平的降低。用SB203580和LY294002抑制p38激酶或PI-3K / Akt可以增强II型胶原的抑制作用，但PD98059对ERK-1 / 2的阻断可以挽救IS526诱导的去分化。这些结果表明IS526通过兔关节软骨细胞中的ERK1 / 2和PI-3K / Akt途径调节II型胶原和MMP-13的表达。其显示出软骨形成的减少以及基质金属蛋白酶（MMP）-13的产生增加。IS526还增加了ERK1 / 2和p38激酶的磷酸化，但抑制了Akt的磷酸化。MMP-13的药理抑制作用阻止了IS526诱导的II型胶原蛋白水平的降低。用SB203580和LY294002抑制p38激酶或PI-3K / Akt可以增强II型胶原的抑制作用，但PD98059对ERK-1 / 2的阻断可以挽救IS526诱导的去分化。这些结果表明IS526通过兔关节软骨细胞中的ERK1 / 2和PI-3K / Akt途径调节II型胶原和MMP-13的表达。MMP-13的药理抑制作用阻止了IS526诱导的II型胶原蛋白水平的降低。用SB203580和LY294002抑制p38激酶或PI-3K / Akt可以增强II型胶原的抑制作用，但PD98059对ERK-1 / 2的阻断可以挽救IS526诱导的去分化。这些结果表明IS526通过兔关节软骨细胞中的ERK1 / 2和PI-3K / Akt途径调节II型胶原和MMP-13的表达。MMP-13的药理抑制作用阻止了IS526诱导的II型胶原蛋白水平的降低。用SB203580和LY294002抑制p38激酶或PI-3K / Akt可以增强II型胶原的抑制作用，但PD98059对ERK-1 / 2的阻断可以挽救IS526诱导的去分化。这些结果表明IS526通过兔关节软骨细胞中的ERK1 / 2和PI-3K / Akt途径调节II型胶原和MMP-13的表达。