Phelan-McDermid syndrome (PMS, OMIM#606232), or 22q13 deletion syndrome, is a rare genetic disorder caused by deletion of the distal long arm of chromosome 22 with a variety of clinical features that display considerably heterogeneous degrees of severity. The SHANK3 gene is understood to be the critical gene for the neurological features of this syndrome. We describe one pair of boy-girl twins with a 22q13 deletion not involving the SHANK3 gene. Interestingly, the clinical and molecular findings of the two patients were identical, likely resulting from germline mosaicism in a parent. The boy-girl twins showed intellectual disability, speech absence, facial dysmorphism, cyanosis, large fleshy hands and feet, dysplastic fingernails and abnormal behaviors, and third-generation sequencing showed an identical de novo interstitial deletion of 6.0 Mb in the 22q13.31-q13.33 region. Our case suggests that prenatal diagnosis is essential for normal parents with affected children due to the theoretical possibility of parental germline mosaicism. Our results also indicated that other genes located in the 22q13 region may have a role in explaining symptoms in individuals with PMS. In particular, we propose that four candidate genes, CELSR1, ATXN10, FBLN1 and WNT7B, may also be involved in the etiology of the clinical features of PMS. However, more studies of smaller interstitial deletions with 22q13 are needed to corroborate our hypothesis and better define the genotype-phenotype correlation. Our findings contribute to a more comprehensive understanding of PMS.

中文翻译：

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不涉及SHANK3基因的Phelan-McDermid综合征异卵双胞胎：病例报告和文献复习

Phelan-McDermid综合征（PMS，OMIM＃606232）或22q13缺失综合征是一种罕见的遗传病，由22号染色体的远端长臂缺失引起，具有多种临床特征，显示出严重程度的异质性。SHANK3基因被认为是该综合征神经功能的关键基因。我们描述了一对不涉及SHANK3基因的22q13缺失的男孩女孩双胞胎。有趣的是，两名患者的临床和分子发现是相同的，可能是由于父母的种系镶嵌所致。这对双胞胎男孩女孩表现出智力残疾，语言缺失，面部畸形，发，手脚大肉多，指甲发育不良和行为异常，第三代测序显示从头到尾间质性缺失为6。22q13.31-q13.33区域中的0 Mb。我们的案例表明，由于父母种系镶嵌的理论可能性，产前诊断对于患病儿童的正常父母至关重要。我们的结果还表明，位于22q13区的其他基因可能在解释PMS患者的症状中起作用。特别是，我们建议四个候选基因CELSR1，ATXN10，FBLN1和WNT7B也可能与PMS临床特征的病因有关。然而，需要更多的研究以22q13进行较小的间隙缺失，以证实我们的假设并更好地定义基因型与表型的相关性。我们的发现有助于更全面地了解PMS。我们的案例表明，由于父母种系镶嵌的理论可能性，产前诊断对于患病儿童的正常父母至关重要。我们的结果还表明，位于22q13区的其他基因可能在解释PMS患者的症状中起作用。特别是，我们建议四个候选基因CELSR1，ATXN10，FBLN1和WNT7B也可能与PMS临床特征的病因有关。然而，需要更多的研究以22q13进行较小的间隙缺失，以证实我们的假设并更好地定义基因型与表型的相关性。我们的发现有助于更全面地了解PMS。我们的案例表明，由于父母种系镶嵌的理论可能性，产前诊断对于患病儿童的正常父母至关重要。我们的结果还表明，位于22q13区的其他基因可能在解释PMS患者的症状中起作用。特别是，我们建议四个候选基因CELSR1，ATXN10，FBLN1和WNT7B也可能与PMS临床特征的病因有关。然而，需要更多的研究以22q13进行较小的间隙缺失，以证实我们的假设并更好地定义基因型与表型的相关性。我们的发现有助于更全面地了解PMS。我们的结果还表明，位于22q13区的其他基因可能在解释PMS患者的症状中起作用。特别是，我们建议四个候选基因CELSR1，ATXN10，FBLN1和WNT7B也可能与PMS临床特征的病因有关。然而，需要更多的研究以22q13进行较小的间隙缺失，以证实我们的假设并更好地定义基因型与表型的相关性。我们的发现有助于更全面地了解PMS。我们的结果还表明，位于22q13区的其他基因可能在解释PMS患者的症状中起作用。特别是，我们建议四个候选基因CELSR1，ATXN10，FBLN1和WNT7B也可能与PMS临床特征的病因有关。然而，需要更多的研究以22q13进行较小的间隙缺失，以证实我们的假设并更好地定义基因型与表型的相关性。我们的发现有助于更全面地了解PMS。