Autophagy plays a dual function in cancer progression; autophagy activation can support cancer cell survival or contribute to cell death. Miconazole, a Food and Drug Administration‐approved antifungal drug, has been implicated in oncology research recently. Miconazole was found to exert antitumor effects in various tumors, including bladder cancer (BC). However, whether it provokes protective autophagy has been never discussed. We provide evidence that miconazole induces protective autophagy in BC for the first time. The results indicated that 1A/1B‐light chain 3 (LC3)‐II processing and p62 expression were elevated after miconazole exposure. Also, adenosine monophosphate‐activated protein kinase phosphorylation was increased after miconazole treatment. We also confirmed the autophagy‐promoting effect of miconazole in the presence of bafilomycin A1 (Baf A1). The result indicates that a combination treatment of miconazole and Baf A1 improved LC3‐II processing, confirming that miconazole promoted autophagic flux. The acridine orange, Lysotracker, and cathepsin D staining results indicate that miconazole increased lysosome formation, revealing its autophagy‐promoting function. Finally, miconazole and autophagy inhibitor 3‐methyladenine cotreatment further reduced the cell viability and induced apoptosis in BC cells, proving that miconazole provokes protective autophagy in BC cells. Our findings approve that miconazole has an antitumor effect in promoting cell apoptosis; however, its function of protective autophagy is needed to be concerned in cancer treatment.

中文翻译：

---

咪康唑在膀胱癌细胞中诱导保护性自噬

自噬在癌症进展中发挥双重作用；自噬激活可以支持癌细胞存活或导致细胞死亡。咪康唑是一种食品和药物管理局批准的抗真菌药物，最近参与了肿瘤学研究。发现咪康唑在各种肿瘤中发挥抗肿瘤作用，包括膀胱癌 (BC)。然而，从未讨论过它是否会引发保护性自噬。我们提供的证据表明咪康唑首次在 BC 中诱导保护性自噬。结果表明，暴露于咪康唑后 1A/1B-轻链 3 (LC3)-II 加工和 p62 表达升高。此外，在咪康唑治疗后，腺苷一磷酸活化的蛋白激酶磷酸化增加。我们还证实了咪康唑在巴弗洛霉素 A1 (Baf A1) 存在下的自噬促进作用。结果表明，咪康唑和 Baf A1 的联合处理改善了 LC3-II 加工，证实了咪康唑促进了自噬通量。吖啶橙、Lysotracker 和组织蛋白酶 D 染色结果表明咪康唑增加了溶酶体的形成，揭示了其促进自噬的功能。最后，咪康唑和自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤共同处理进一步降低细胞活力并诱导 BC 细胞凋亡，证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。结果表明，咪康唑和 Baf A1 的联合处理改善了 LC3-II 加工，证实了咪康唑促进了自噬通量。吖啶橙、Lysotracker 和组织蛋白酶 D 染色结果表明咪康唑增加了溶酶体的形成，揭示了其促进自噬的功能。最后，咪康唑和自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤共同处理进一步降低细胞活力并诱导 BC 细胞凋亡，证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。结果表明，咪康唑和 Baf A1 的联合处理改善了 LC3-II 加工，证实了咪康唑促进了自噬通量。吖啶橙、Lysotracker 和组织蛋白酶 D 染色结果表明咪康唑增加了溶酶体的形成，揭示了其促进自噬的功能。最后，咪康唑和自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤共同处理进一步降低细胞活力并诱导 BC 细胞凋亡，证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。吖啶橙、Lysotracker 和组织蛋白酶 D 染色结果表明咪康唑增加了溶酶体的形成，揭示了其促进自噬的功能。最后，咪康唑和自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤共同处理进一步降低细胞活力并诱导 BC 细胞凋亡，证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。吖啶橙、Lysotracker 和组织蛋白酶 D 染色结果表明咪康唑增加了溶酶体的形成，揭示了其促进自噬的功能。最后，咪康唑和自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤共同处理进一步降低细胞活力并诱导 BC 细胞凋亡，证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。证明咪康唑在 BC 细胞中引发保护性自噬。我们的研究结果证实咪康唑在促进细胞凋亡方面具有抗肿瘤作用；然而，在癌症治疗中需要关注其保护性自噬的功能。