Alzheimer disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease with multi-pathways pathogenesis. Sildenafil is a selective phosphodiesterase-5 inhibitor with a potential benefit in the treatment of AD. This study investigated the possible mechanisms underlying the effect of sildenafil in AD with emphasis on vascular endothelial growth factor (VEGF), and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1). Twenty-four adult male rats were classified into four groups; control group: received vehicles, sildenafil–control: received sildenafil (15 mg/kg/day, p.o.), AD group received Aluminum (25 mg/kg/day, p.o.), AD-treated group: received sildenafil (15 mg/kg/day, p.o.) for 6 weeks. AD was assessed by memory performance test and confirmed by histopathological examination and immunostaining of, neurogenesis marker nestin and α-synuclein. The levels of VEGF-A, VCAM-1, oxidative stress markers and TNF-α in brain tissue were evaluated. AD rats showed histopathological evidences of AD; along with increased latency time in the memory test. There was a decrease in VEGF-A, and an increase in VCAM-1, TNF-α, and oxidative stress markers. Immunohistochemical study showed a significant increase in α-synuclein and a significant decrease in nestin expressions in brain tissues. Sildenafil administration ameliorated the histopathological changes and decreased latency time. Such effect was associated with a decrease in VCAM-1, TNF-α and oxidative stress as well as an increase in VEGF-A. Sildenafil caused a significant increase in nestin and a decrease in α-synuclein immunostaining. These findings suggested a protective effect of sildenafil via modulation of VEGF-A, and VCAM-1.

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经退行性疾病，具有多途径发病机制。Sildenafil 是一种选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂，在 AD 治疗中具有潜在益处。本研究调查了西地那非对 AD 影响的可能机制，重点是血管内皮生长因子 (VEGF) 和血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)。24只成年雄性大鼠分为四组；对照组：接受载体，西地那非-对照：接受西地那非（15 毫克/公斤/天，口服），AD 组接受铝（25 毫克/公斤/天，口服），AD 治疗组：接受西地那非（15 毫克/公斤） /day, po) 6 周。AD通过记忆性能测试进行评估，并通过组织病理学检查和神经发生标志物巢蛋白和α-突触核蛋白的免疫染色证实。VEGF-A 的水平，评估了脑组织中的 VCAM-1、氧化应激标志物和 TNF-α。AD大鼠表现出AD的组织病理学证据；随着内存测试中延迟时间的增加。VEGF-A 减少，VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。评估了脑组织中的氧化应激标志物和 TNF-α。AD大鼠表现出AD的组织病理学证据；随着内存测试中延迟时间的增加。VEGF-A 减少，VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。评估了脑组织中的氧化应激标志物和 TNF-α。AD大鼠表现出AD的组织病理学证据；随着内存测试中延迟时间的增加。VEGF-A 减少，VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。AD大鼠表现出AD的组织病理学证据；随着内存测试中延迟时间的增加。VEGF-A 减少，VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。AD大鼠表现出AD的组织病理学证据；随着内存测试中延迟时间的增加。VEGF-A 减少，VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。以及 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物的增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。以及 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激标志物的增加。免疫组织化学研究显示脑组织中α-突触核蛋白显着增加，巢蛋白表达显着降低。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。西地那非给药改善了组织病理学变化并减少了潜伏时间。这种效应与 VCAM-1、TNF-α 和氧化应激的减少以及 VEGF-A 的增加有关。西地那非导致巢蛋白的显着增加和 α-突触核蛋白免疫染色的减少。这些发现表明西地那非通过调节 VEGF-A 和 VCAM-1 具有保护作用。