Perfluorooctanoic acid (PFOA) has attracted widespread research attention as it is very stable, bioaccumulates, and causes reproductive toxicity. Data from several animal experiments and epidemiological studies indicate that female fertility may decline because of ovarian granulosa cell (GC) apoptosis as oocyte quality is positively associated with effective gap junctional intercellular communication (GJIC) between GCs. To the best of our knowledge, however, no previous trials have been conducted or reported on the effects of PFOA exposure on apoptosis induction in human GCs. Moreover, the roles of GJIC in GC survival and in the induction of apoptosis in GCs by PFOA remain unclear. To test this, we cultured human GCs in vitro and treated them with 0 µM, 0.3 µM, 3 µM, or 30 µM PFOA for 24 h. We also treated a human ovarian GC line (KGN) with various combinations of PFOA, retinoic acid (RA, 10 µM), and carbenoxolone disodium (CBX, 50 mM). Our findings showed that PFOA lowered human GC viability and increased apoptosis. The effects of CBX resemble those of PFOA. The combination of PFOA and CBX enhances the inhibition of GJIC by PFOA and promotes apoptosis. The effects of RA are the opposite to those of PFOA. The combination of RA and PFOA mitigates PFOA-induced GJIC inhibition and reduces apoptosis. The observed expression levels of apoptosis-related proteins were consistent with the aforementioned findings. Hence, our study demonstrated that PFOA may induce human ovarian GC apoptosis by inhibiting GJIC.

全氟辛酸 (PFOA) 因其非常稳定、生物蓄积性和导致生殖毒性而引起了广泛的研究关注。来自几项动物实验和流行病学研究的数据表明，由于卵母细胞质量与 GC 之间的有效间隙连接细胞间通讯 (GJIC) 呈正相关，因此卵巢颗粒细胞 (GC) 凋亡可能会导致女性生育能力下降。然而，据我们所知，之前没有任何关于 PFOA 暴露对人类 GC 细胞凋亡诱导影响的试验进行或报告。此外，GJIC 在 GC 存活和 PFOA 诱导 GC 细胞凋亡中的作用仍不清楚。为了测试这一点，我们在体外培养了人类 GC，并用 0 µM、0.3 µM、3 µM 或 30 µM PFOA 对它们进行了 24 小时的处理。我们还用 PFOA、视黄酸（RA，10 µM）和苯氧酮二钠（CBX，50 mM）的各种组合处理了人类卵巢 GC 系 (KGN)。我们的研究结果表明，PFOA 降低了人类 GC 的活力并增加了细胞凋亡。CBX 的作用类似于全氟辛酸。PFOA 和 CBX 的组合增强了 PFOA 对 GJIC 的抑制并促进细胞凋亡。RA 的作用与 PFOA 的作用相反。RA 和 PFOA 的组合减轻了 PFOA 诱导的 GJIC 抑制并减少细胞凋亡。观察到的凋亡相关蛋白的表达水平与上述发现一致。因此，我们的研究表明，PFOA 可能通过抑制 GJIC 来诱导人卵巢 GC 细胞凋亡。我们的研究结果表明，PFOA 降低了人类 GC 的活力并增加了细胞凋亡。CBX 的作用类似于全氟辛酸。PFOA 和 CBX 的组合增强了 PFOA 对 GJIC 的抑制并促进细胞凋亡。RA 的作用与 PFOA 的作用相反。RA 和 PFOA 的组合减轻了 PFOA 诱导的 GJIC 抑制并减少细胞凋亡。观察到的凋亡相关蛋白的表达水平与上述发现一致。因此，我们的研究表明，PFOA 可能通过抑制 GJIC 来诱导人卵巢 GC 细胞凋亡。我们的研究结果表明，PFOA 降低了人类 GC 的活力并增加了细胞凋亡。CBX 的作用类似于全氟辛酸。PFOA 和 CBX 的组合增强了 PFOA 对 GJIC 的抑制并促进细胞凋亡。RA 的作用与 PFOA 的作用相反。RA 和 PFOA 的组合减轻了 PFOA 诱导的 GJIC 抑制并减少细胞凋亡。观察到的凋亡相关蛋白的表达水平与上述发现一致。因此，我们的研究表明，PFOA 可能通过抑制 GJIC 来诱导人卵巢 GC 细胞凋亡。RA 和 PFOA 的组合减轻了 PFOA 诱导的 GJIC 抑制并减少细胞凋亡。观察到的凋亡相关蛋白的表达水平与上述发现一致。因此，我们的研究表明，PFOA 可能通过抑制 GJIC 来诱导人卵巢 GC 细胞凋亡。RA 和 PFOA 的组合减轻了 PFOA 诱导的 GJIC 抑制并减少细胞凋亡。观察到的凋亡相关蛋白的表达水平与上述发现一致。因此，我们的研究表明，PFOA 可能通过抑制 GJIC 来诱导人卵巢 GC 细胞凋亡。