Background The number of therapeutic options for patients with pancreatic neuroendocrine neoplasms (PNEN) has increased, but the optimal therapeutic algorithm has not been defined due to lack of randomised trials comparing different modalities. Methods We performed a retrospective study in patients with metastatic PNEN treated with ≥1 line of systemic therapy. The relationship between baseline characteristics, treatment type and time to treatment failure (TTF), time to progression (TTP) and overall survival (OS) was analysed using the Kaplan-Meier method. Univariate and multivariate analyses were performed using the Cox proportional hazards model. Results Two hundred and fifty-five patients with metastatic PNEN had 491 evaluable lines of therapy. Independent predictors of TTF included treatment type, Ki-67, tumour grade and chromogranin A. To reduce selection bias, a subgroup of 114 patients with grade 2 (G2) metastatic pancreatic neuroendocrine tumours (PNET) was analysed separately. These patients had received 234 lines of treatment (105 chemotherapy, 82 molecular targeted therapy, and 47 peptide receptor radionuclide therapy [PRRT]). In the G2 cohort, TTF and TTP were superior for PRRT compared with both chemotherapy and molecular targeted therapy. OS in the G2 cohort was also superior for those that had received PRRT compared with those that had not (median 84 vs 56 months; HR 0.55, 95%CI 0.31-0.98, p=0.04). Conclusions This study suggests that PRRT is associated with superior clinical outcomes relative to other systemic therapies for G2 metastatic PNET. Prospective studies are required to confirm these observations.


中文翻译：

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了解转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者的治疗流程：一项单机构回顾性分析比较了 255 名患者的化疗、分子靶向治疗和肽受体放射性核素治疗的结果。

背景 胰腺神经内分泌肿瘤 (PNEN) 患者的治疗选择数量有所增加，但由于缺乏比较不同方式的随机试验，尚未确定最佳治疗方案。方法 我们对接受≥1 线全身治疗的转移性 PNEN 患者进行了一项回顾性研究。使用 Kaplan-Meier 方法分析基线特征、治疗类型和治疗失败时间 (TTF)、进展时间 (TTP) 和总生存期 (OS) 之间的关系。使用 Cox 比例风险模型进行单变量和多变量分析。结果 255 名转移性 PNEN 患者有 491 条可评估的治疗线。TTF 的独立预测因子包括治疗类型、Ki-67、肿瘤分级和嗜铬粒蛋白 A。为了减少选择偏倚，对 114 名 2 级 (G2) 转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 患者的亚组进行了单独分析。这些患者接受了 234 种治疗（105 种化疗、82 种分子靶向治疗和 47 种肽受体放射性核素治疗 [PRRT]）。在 G2 队列中，与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。分别分析了 114 名 2 级 (G2) 转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 患者的亚组。这些患者接受了 234 种治疗（105 种化疗、82 种分子靶向治疗和 47 种肽受体放射性核素治疗 [PRRT]）。在 G2 队列中，与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。分别分析了 114 名 2 级 (G2) 转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 患者的亚组。这些患者接受了 234 种治疗（105 种化疗、82 种分子靶向治疗和 47 种肽受体放射性核素治疗 [PRRT]）。在 G2 队列中，与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。这些患者接受了 234 种治疗（105 种化疗、82 种分子靶向治疗和 47 种肽受体放射性核素治疗 [PRRT]）。在 G2 队列中，与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。这些患者接受了 234 种治疗（105 种化疗、82 种分子靶向治疗和 47 种肽受体放射性核素治疗 [PRRT]）。在 G2 队列中，与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。与化疗和分子靶向治疗相比，PRRT 的 TTF 和 TTP 均优于化疗。G2 队列中接受 PRRT 的患者的 OS 也优于未接受 PRRT 的患者（中位数 84 个月 vs 56 个月；HR 0.55，95%CI 0.31-0.98，p=0.04）。结论本研究表明，相对于 G2 转移性 PNET 的其他全身疗法，PRRT 与更好的临床结果相关。需要前瞻性研究来证实这些观察结果。