Deficiencies in the ability to extinguish fear is a hallmark of Trauma- and stressor-related disorders, Anxiety disorders, and certain other neuropsychiatric conditions. Hence, a greater understanding of the brain mechanisms involved in the inhibition of fear is of significant translational relevance. Previous studies in rodents have shown that glutamatergic projections from the infralimbic prefrontal cortex (IL) to basolateral amygdala (BLA) play a crucial instructional role in the formation of extinction memories, and also indicate that variation in the strength of this input correlates with extinction efficacy. To further examine the relationship between the IL→BLA pathway and extinction we expressed three different titers of the excitatory opsin, channelrhodopsin (ChR2), in IL neurons and photostimulated their projections in the BLA during partial extinction training. The behavioral effects of photoexcitation differed across the titer groups: the low titer had no effect, the medium titer selectively facilitated extinction memory formation, and the high titer produced both an acute suppression of fear and a decrease in fear during (light-free) extinction retrieval. We discuss various possible explanations for these titer-specific effects, including the possibility of IL-mediated inhibition of BLA fear-encoding neurons under conditions of sufficiently strong photoexcitation. These findings further support the role of IL→BLA pathway in regulating fear and highlight the importance of methodological factors in optogenetic studies of neural circuits underling behavior.

消除恐惧能力的缺陷是创伤和压力相关疾病、焦虑症和某些其他神经精神疾病的标志。因此，更好地理解参与抑制恐惧的大脑机制具有重要的转化相关性。先前对啮齿动物的研究表明，从边缘下前额叶皮层 (IL) 到基底外侧杏仁核 (BLA) 的谷氨酸能投射在消退记忆的形成中起着至关重要的指导作用，并且还表明这种输入强度的变化与消退功效相关. 为了进一步检查 IL→BLA 通路与灭绝之间的关系，我们表达了三种不同滴度的兴奋性视蛋白、视紫红质通道蛋白 (ChR2)、在 IL 神经元中，并在部分消光训练期间光刺激它们在 BLA 中的投射。光激发的行为效应在效价组之间有所不同：低效价没有影响，中效价选择性地促进消光记忆的形成，而高效价在（无光）灭绝过程中产生了对恐惧的急性抑制和恐惧的减少恢复。我们讨论了这些效价特异性效应的各种可能解释，包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。光激发的行为效应在效价组之间有所不同：低效价没有影响，中效价选择性地促进消光记忆的形成，而高效价在（无光）灭绝过程中产生了对恐惧的急性抑制和恐惧的减少恢复。我们讨论了这些效价特异性效应的各种可能解释，包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。光激发的行为效应在效价组之间有所不同：低效价没有影响，中效价选择性地促进消光记忆的形成，而高效价在（无光）灭绝过程中产生了对恐惧的急性抑制和恐惧的减少恢复。我们讨论了这些效价特异性效应的各种可能解释，包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。并且高滴度在（无光）灭绝恢复过程中产生了对恐惧的急性抑制和恐惧的减少。我们讨论了这些效价特异性效应的各种可能解释，包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。并且高滴度在（无光）灭绝恢复过程中产生了对恐惧的急性抑制和恐惧的减少。我们讨论了这些效价特异性效应的各种可能解释，包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。包括在足够强的光激发条件下 IL 介导的 BLA 恐惧编码神经元抑制的可能性。这些发现进一步支持了 IL→BLA 通路在调节恐惧中的作用，并强调了方法学因素在行为背后的神经回路的光遗传学研究中的重要性。