Vγ9Vδ2 T cells are promising candidates for cellular tumor immunotherapy. Due to their HLA-independent mode of action, allogeneic Vγ9Vδ2 T cells can be considered for clinical application. To apply allogeneic Vγ9Vδ2 T cells in adoptive immunotherapy, the methodology used to obtain adequate cell numbers with optimal effector function in vitro needs to be optimized, and clinical safety and efficacy also need to be proven. Therefore, we developed a novel formula to improve the expansion of peripheral γδ T cells from healthy donors. Then, we used a humanized mouse model to validate the therapeutic efficacy of expanded γδ T cells in vivo; furthermore, the expanded γδ T cells were adoptively transferred into late-stage liver and lung cancer patients. We found that the expanded cells possessed significantly improved immune effector functions, including proliferation, differentiation, and cancer cell killing, both in vitro and in the humanized mouse model. Furthermore, a phase I clinical trial in 132 late-stage cancer patients with a total of 414 cell infusions unequivocally validated the clinical safety of allogeneic Vγ9Vδ2 T cells. Among these 132 patients, 8 liver cancer patients and 10 lung cancer patients who received ≥5 cell infusions showed greatly prolonged survival, which preliminarily verified the efficacy of allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell therapy. Our clinical studies underscore the safety and efficacy of allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy, which will inspire further clinical investigations and eventually benefit cancer patients.

Vγ9Vδ2 T 细胞是细胞肿瘤免疫治疗的有希望的候选者。由于其不依赖 HLA 的作用模式，异基因 Vγ9Vδ2 T 细胞可考虑用于临床应用。要将同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞应用于过继性免疫治疗，需要优化用于在体外获得足够细胞数量和最佳效应功能的方法，并且还需要证明临床安全性和有效性。因此，我们开发了一种新的配方来改善来自健康供体的外周 γδ T 细胞的扩增。然后，我们使用人源化小鼠模型来验证扩增的 γδ T 细胞在体内的治疗效果；此外，扩增的γδT细胞被过继转移到晚期肝癌和肺癌患者体内。我们发现扩增的细胞具有显着改善的免疫效应功能，包括在体外和人源化小鼠模型中的增殖、分化和癌细胞杀伤。此外，在 132 名晚期癌症患者中进行的 I 期临床试验共输注 414 次细胞，明确验证了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞的临床安全性。在这132例患者中，接受≥5细胞输注的8例肝癌患者和10例肺癌患者生存期大大延长，初步验证了异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗的疗效。我们的临床研究强调了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞免疫疗法的安全性和有效性，这将激发进一步的临床研究并最终使癌症患者受益。在 132 名晚期癌症患者中进行的 I 期临床试验总共进行了 414 次细胞输注，明确验证了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞的临床安全性。在这132例患者中，接受≥5细胞输注的8例肝癌患者和10例肺癌患者生存期大大延长，初步验证了异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗的疗效。我们的临床研究强调了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞免疫疗法的安全性和有效性，这将激发进一步的临床研究并最终使癌症患者受益。在 132 名晚期癌症患者中进行的 I 期临床试验总共进行了 414 次细胞输注，明确验证了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞的临床安全性。在这132例患者中，接受≥5细胞输注的8例肝癌患者和10例肺癌患者生存期大大延长，初步验证了异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗的疗效。我们的临床研究强调了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞免疫疗法的安全性和有效性，这将激发进一步的临床研究并最终使癌症患者受益。初步验证了异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗的疗效。我们的临床研究强调了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞免疫疗法的安全性和有效性，这将激发进一步的临床研究并最终使癌症患者受益。初步验证了异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗的疗效。我们的临床研究强调了同种异体 Vγ9Vδ2 T 细胞免疫疗法的安全性和有效性，这将激发进一步的临床研究并最终使癌症患者受益。