This study investigated the roles of transient receptor potential (TRP) ankyrin-1 (TRPA1) and TRP vanilloid-3 (TRPV3) in regulating endoplasmic reticulum stress (ERS) and cytotoxicity in human bronchial epithelial cells (HBECs) treated with pneumotoxic wood smoke particulate matter (WSPM) and chemical agonists of each channel. Functions of TRPA1 and TRPV3 in pulmonary epithelial cells remain largely undefined. This study shows that TRPA1 activity localizes to the plasma membrane and endoplasmic reticulum (ER) of cells, whereas TRPV3 resides primarily in the ER. Additionally, treatment of cells using moderately cytotoxic concentrations of pine WSPM, carvacrol, and other TRPA1 agonists caused ERS as a function of both TRPA1 and TRPV3 activities. Specifically, ERS and cytotoxicity were attenuated by TRPA1 inhibition, whereas inhibiting TRPV3 exacerbated ERS and cytotoxicity. Interestingly, after treatment with pine WSPM, TRPA1 transcription was suppressed, whereas TRPV3 was increased. TRPV3 overexpression in HBECs conferred resistance to ERS and an attenuation of ERS-associated cell cycle arrest caused by WSPM and multiple prototypical ERS-inducing agents. Alternatively, short hairpin RNA–mediated knockdown of TRPV3, like the TRPV3 antagonist, exacerbated ERS. This study reveals previously undocumented roles for TRPA1 in promoting pathologic ERS and cytotoxicity elicited by pneumotoxic WSPM and TRPA1 agonists, and a unique role for TRPV3 in fettering pathologic facets of the integrated ERS response.

中文翻译：

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瞬时受体电位 Ankyrin-1 (TRPA1) 和 Vanilloid-3 (TRPV3) 在暴露于肺毒性木烟颗粒后差异调节人肺上皮细胞的内质网应激和细胞毒性。

本研究调查了瞬时受体电位 (TRP) ankyrin-1 (TRPA1) 和 TRP vanilloid-3 (TRPV3) 在调节内质网应激 (ERS) 和用气毒木烟颗粒处理的人支气管上皮细胞 (HBECs) 中的作用每个通道的物质 (WSPM) 和化学激动剂。TRPA1 和 TRPV3 在肺上皮细胞中的功能在很大程度上仍未确定。该研究表明，TRPA1 活性定位于细胞的质膜和内质网 (ER)，而 TRPV3 主要存在于 ER 中。此外，使用中等细胞毒性浓度的松树 WSPM、香芹酚和其他 TRPA1 激动剂处理细胞会导致 ERS ​​作为 TRPA1 和 TRPV3 活性的函数。具体而言，ERS 和细胞毒性被 TRPA1 抑制减弱，而抑制 TRPV3 会加剧 ERS ​​和细胞毒性。有趣的是，在用松树 WSPM 处理后，TRPA1 转录受到抑制，而 TRPV3 转录增加。HBECs 中的 TRPV3 过表达赋予了对 ERS ​​的抗性和由 WSPM 和多种原型 ERS ​​诱导剂引起的 ERS ​​相关细胞周期停滞的减弱。或者，短发夹 RNA 介导的 TRPV3 敲低，如 TRPV3 拮抗剂，加剧了 ERS。这项研究揭示了 TRPA1 在促进病理性 ERS ​​和由肺毒性 WSPM 和 TRPA1 激动剂引起的细胞毒性方面的先前未记录的作用，以及 TRPV3 在限制综合 ERS ​​反应的病理方面的独特作用。HBECs 中的 TRPV3 过表达赋予了对 ERS ​​的抗性和由 WSPM 和多种原型 ERS ​​诱导剂引起的 ERS ​​相关细胞周期停滞的减弱。或者，短发夹 RNA 介导的 TRPV3 敲低，如 TRPV3 拮抗剂，加剧了 ERS。这项研究揭示了 TRPA1 在促进病理性 ERS ​​和由肺毒性 WSPM 和 TRPA1 激动剂引起的细胞毒性方面的先前未记录的作用，以及 TRPV3 在限制综合 ERS ​​反应的病理方面的独特作用。HBECs 中的 TRPV3 过表达赋予了对 ERS ​​的抗性和由 WSPM 和多种原型 ERS ​​诱导剂引起的 ERS ​​相关细胞周期停滞的减弱。或者，短发夹 RNA 介导的 TRPV3 敲低，如 TRPV3 拮抗剂，加剧了 ERS。这项研究揭示了 TRPA1 在促进病理性 ERS ​​和由肺毒性 WSPM 和 TRPA1 激动剂引起的细胞毒性方面的先前未记录的作用，以及 TRPV3 在限制综合 ERS ​​反应的病理方面的独特作用。