There is a great deal of debate on the question of whether or not we know what ageing is (Ref. Cohen et al., 2020). Here, we consider what we believe to be the especially confused and confusing case of the ageing of the human immune system, commonly referred to as “immunosenescence”. But what exactly is meant by this term? It has been used loosely in the literature, resulting in a certain degree of confusion as to its definition and implications. Here, we argue that only those differences in immune parameters between younger and older adults that are associated in some definitive manner with detrimental health outcomes and/or impaired survival prospects should be classed as indicators of immunosenescence in the strictest sense of the word, and that in humans we know remarkably little about their identity. Such biomarkers of immunosenescence may nonetheless indicate beneficial effects in other contexts, consistent with the notion of antagonistic pleiotropy. Identifying what could be true immunosenescence in this respect requires examining: (1) what appears to correlate with age, though generality across human populations is not yet confirmed; (2) what clearly is part of a suite of canonical changes in the immune system that happen with age; (3) which subset of those changes accelerates rather than slows aging; and (4) all changes, potentially population-specific, that accelerate agig. This remains an immense challenge. These questions acquire an added urgency in the current SARS-CoV-2 pandemic, given the clearly greater susceptibility of older adults to COVID-19.

关于我们是否知道什么是衰老这一问题存在大量争论（Ref. Cohen et al., 2020）。在这里，我们考虑我们认为特别令人困惑和令人困惑的人类免疫系统老化案例，通常被称为“免疫衰老”。但是这个词到底是什么意思呢？它在文献中被松散地使用，导致对其定义和含义有一定程度的混淆。在这里，我们认为，只有那些以某种明确方式与有害健康结果和/或生存前景受损相关的年轻人和老年人之间的免疫参数差异才应该被归类为最严格意义上的免疫衰老指标，并且在人类中，我们对他们的身份知之甚少。尽管如此，这种免疫衰老的生物标志物可能表明在其他情况下的有益作用，这与拮抗性多效性的概念一致。在这方面确定什么可能是真正的免疫衰老需要检查：（1）似乎与年龄相关的东西，尽管尚未证实在人群中的普遍性；（2）随着年龄的增长，免疫系统的一系列典型变化显然是其中的一部分；(3) 哪些变化加速而不是减缓衰老；(4) 所有加速敏捷的变化，可能是针对特定人群的。这仍然是一个巨大的挑战。鉴于老年人对 COVID-19 的敏感性明显更高，这些问题在当前的 SARS-CoV-2 大流行中变得更加紧迫。与拮抗多效性的概念一致。在这方面确定什么可能是真正的免疫衰老需要检查：（1）似乎与年龄相关的东西，尽管尚未证实在人群中的普遍性；（2）随着年龄的增长，免疫系统的一系列典型变化显然是其中的一部分；(3) 哪些变化加速而不是减缓衰老；(4) 所有加速敏捷的变化，可能是针对特定人群的。这仍然是一个巨大的挑战。鉴于老年人对 COVID-19 的敏感性明显更高，这些问题在当前的 SARS-CoV-2 大流行中变得更加紧迫。与拮抗多效性的概念一致。在这方面确定什么可能是真正的免疫衰老需要检查：（1）似乎与年龄相关的东西，尽管尚未证实在人群中的普遍性；（2）随着年龄的增长，免疫系统的一系列典型变化显然是其中的一部分；(3) 哪些变化加速而不是减缓衰老；(4) 所有加速敏捷的变化，可能是针对特定人群的。这仍然是一个巨大的挑战。鉴于老年人对 COVID-19 的敏感性明显更高，这些问题在当前的 SARS-CoV-2 大流行中变得更加紧迫。尽管尚未确认在人群中的普遍性；（2）随着年龄的增长，免疫系统的一系列典型变化显然是其中的一部分；(3) 哪些变化加速而不是减缓衰老；(4) 所有加速敏捷的变化，可能是针对特定人群的。这仍然是一个巨大的挑战。鉴于老年人对 COVID-19 的敏感性明显更高，这些问题在当前的 SARS-CoV-2 大流行中变得更加紧迫。尽管尚未确认在人群中的普遍性；（2）随着年龄的增长，免疫系统的一系列典型变化显然是其中的一部分；(3) 哪些变化加速而不是减缓衰老；(4) 所有加速敏捷的变化，可能是针对特定人群的。这仍然是一个巨大的挑战。鉴于老年人对 COVID-19 的敏感性明显更高，这些问题在当前的 SARS-CoV-2 大流行中变得更加紧迫。