BACKGROUND AND AIMS The interleukin-17 (IL-17) pathway would play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and coronary-artery disease (CAD). The IL-17 inflammatory mediators are expressed by Th17 cells, a group of CD4 + leukocytes that infiltrate the vascular milieu and are pivotal in the origin, progression, stability and rupture of the atherosclerotic lesion. Cigarette smoke compounds stimulated the expression of IL-17 and IL-17-receptors. In atherogenic mice models the deficiency of IL-17RA resulted in a reduction of the atherosclerotic lesion size and leukocyte infiltrate. We hypothesised that common the IL-17RA transcript might be differential expressed in the leukocytes from CAD patients and healthy individuals. METHODS The relative amount of the IL-17RA to ACTB transcript was determined in total leukocytes of 55 patients and 50 controls, all smokers. We genotyped the IL-17RA rs48195554 promoter polymorphisms in 390 healthy controls and 450 early-onset CAD patients. RESULTS Patients showed significantly higher mean IL-17RA normalised transcript value than controls (p < 0.001). For the IL-17RA rs48195554 promoter polymorphisms, IL-17RA G-carriers showed higher transcript values. However, allele and genotype frequencies did not differ between patients and controls and we thus excluded a significant association with CAD. CONCLUSIONS The higher levels of the IL-17RA transcript among CAD-patients was in agreement with a role for the IL-17 pathway in the pathogenesis of coronary atherosclerosis.

中文翻译：

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IL17RA 在早发性冠状动脉疾病中：总白细胞转录分析和启动子多态性 (rs4819554) 关联

背景和目的 白细胞介素 17 (IL-17) 通路在动脉粥样硬化和冠状动脉疾病 (CAD) 的发病机制中起重要作用。IL-17 炎症介质由 Th17 细胞表达，Th17 细胞是一组 CD4 + 白细胞，可浸润血管环境，在动脉粥样硬化病变的起源、进展、稳定性和破裂中起关键作用。香烟烟雾化合物刺激 IL-17 和 IL-17 受体的表达。在致动脉粥样硬化小鼠模型中，IL-17RA 的缺乏导致动脉粥样硬化病变大小和白细胞浸润减少。我们假设常见的 IL-17RA 转录本可能在来自 CAD 患者和健康个体的白细胞中差异表达。方法 在 55 名患者和 50 名对照（均为吸烟者）的总白细胞中测定 IL-17RA 与 ACTB 转录物的相对量。我们对 390 名健康对照者和 450 名早发性 CAD 患者的 IL-17RA rs48195554 启动子多态性进行了基因分型。结果 患者的平均 IL-17RA 标准化转录值显着高于对照（p < 0.001）。对于 IL-17RA rs48195554 启动子多态性，IL-17RA G 载体显示出更高的转录值。然而，等位基因和基因型频率在患者和对照之间没有差异，因此我们排除了与 CAD 的显着关联。结论 CAD 患者中较高水平的 IL-17RA 转录物与 IL-17 通路在冠状动脉粥样硬化发病机制中的作用一致。我们对 390 名健康对照者和 450 名早发性 CAD 患者的 IL-17RA rs48195554 启动子多态性进行了基因分型。结果 患者的平均 IL-17RA 标准化转录值显着高于对照（p < 0.001）。对于 IL-17RA rs48195554 启动子多态性，IL-17RA G 载体显示出更高的转录值。然而，等位基因和基因型频率在患者和对照之间没有差异，因此我们排除了与 CAD 的显着关联。结论 CAD 患者中较高水平的 IL-17RA 转录物与 IL-17 通路在冠状动脉粥样硬化发病机制中的作用一致。我们对 390 名健康对照者和 450 名早发性 CAD 患者的 IL-17RA rs48195554 启动子多态性进行了基因分型。结果 患者的平均 IL-17RA 标准化转录值显着高于对照（p < 0.001）。对于 IL-17RA rs48195554 启动子多态性，IL-17RA G 载体显示出更高的转录值。然而，等位基因和基因型频率在患者和对照之间没有差异，因此我们排除了与 CAD 的显着关联。结论 CAD 患者中较高水平的 IL-17RA 转录物与 IL-17 通路在冠状动脉粥样硬化发病机制中的作用一致。对于 IL-17RA rs48195554 启动子多态性，IL-17RA G 载体显示出更高的转录值。然而，等位基因和基因型频率在患者和对照之间没有差异，因此我们排除了与 CAD 的显着关联。结论 CAD 患者中较高水平的 IL-17RA 转录物与 IL-17 通路在冠状动脉粥样硬化发病机制中的作用一致。对于 IL-17RA rs48195554 启动子多态性，IL-17RA G 载体显示出更高的转录值。然而，等位基因和基因型频率在患者和对照之间没有差异，因此我们排除了与 CAD 的显着关联。结论 CAD 患者中较高水平的 IL-17RA 转录物与 IL-17 通路在冠状动脉粥样硬化发病机制中的作用一致。