Chronic headache pain is one of the most commonly reported comorbid pain conditions with post-traumatic stress disorder (PTSD) patients and resistant to effective treatment, yet no combined preclinical model of the two disorders has been reported. Here, we used a modified chronic headache pain model to investigate the contribution of single prolonged stress (SPS) model of PTSD with sodium nitroprusside (SNP)-induced hyperalgesia. Injection of SNP (2 mg/kg, i.p.) occurred every other day from day 7 to day 15 after initiation of SPS in rats. Paw withdrawal threshold (PWT) to von Frey stimuli and tail flick latencies (TFL) dramatically decreased as early as 7 days after SPS and lasted until at least day 21. Basal PWT and TFL also significantly decreased during the SNP treatment period. The lower nociceptive thresholds recovered in 6 days following the final SNP injection in SNP group, but not in SPS + SNP group. Elevated nociceptin/OFQ (N/OFQ) levels observed in cerebrospinal fluid of SPS rats were even higher in SPS + SNP group. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) and N/OFQ peptide (NOP) receptor mRNA expression increased in dorsal root ganglia (DRG) 21 days after SPS exposure; mRNA increases in the SPS/SNP group was more pronounced than SPS or SNP alone. GFAP protein expression was upregulated in trigeminal ganglia by SPS. Our results indicate that traumatic stress exaggerated chronic SNP-induced nociceptive hypersensitivity, and that N/OFQ and activated satellite glia cells may play an important role in the interaction between both conditions.

慢性头痛是创伤后应激障碍 (PTSD) 患者最常报告的共病疼痛疾病之一，并且对有效治疗有抵抗力，但尚未报道这两种疾病的联合临床前模型。在这里，我们使用改进的慢性头痛疼痛模型来研究单一长期压力 (SPS) 创伤后应激障碍模型与硝普钠 (SNP) 诱导的痛觉过敏的贡献。在大鼠中开始 SPS 后第 7 天至第 15 天，每隔一天注射一次 SNP（2 毫克/千克，腹腔注射）。早在 SPS 后 7 天，对 von Frey 刺激的缩爪阈值 (PWT) 和甩尾潜伏期 (TFL) 就显着降低，并持续到至少第 21 天。在 SNP 治疗期间，基础 PWT 和 TFL 也显着降低。SNP 组在最后一次 SNP 注射后 6 天内恢复了较低的伤害感受阈值，但在 SPS + SNP 组中没有恢复。SPS+SNP组在SPS大鼠脑脊液中观察到的伤害感受素/OFQ（N/OFQ）水平升高甚至更高。SPS 暴露后 21 天，背根神经节 (DRG) 中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和 N/OFQ 肽 (NOP) 受体 mRNA 表达增加；SPS/SNP 组的 mRNA 增加比单独的 SPS 或 SNP 更明显。SPS 在三叉神经节中上调 GFAP 蛋白表达。我们的结果表明，创伤性压力夸大了慢性 SNP 诱导的伤害性超敏反应，并且 N/OFQ 和活化的卫星神经胶质细胞可能在这两种情况之间的相互作用中发挥重要作用。SPS+SNP组在SPS大鼠脑脊液中观察到的伤害感受素/OFQ（N/OFQ）水平升高甚至更高。SPS 暴露后 21 天，背根神经节 (DRG) 中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和 N/OFQ 肽 (NOP) 受体 mRNA 表达增加；SPS/SNP 组的 mRNA 增加比单独的 SPS 或 SNP 更明显。SPS 在三叉神经节中上调 GFAP 蛋白表达。我们的结果表明，创伤性压力夸大了慢性 SNP 诱导的伤害性超敏反应，并且 N/OFQ 和活化的卫星神经胶质细胞可能在这两种情况之间的相互作用中发挥重要作用。SPS+SNP组在SPS大鼠脑脊液中观察到的伤害感受素/OFQ（N/OFQ）水平升高甚至更高。SPS 暴露后 21 天，背根神经节 (DRG) 中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和 N/OFQ 肽 (NOP) 受体 mRNA 表达增加；SPS/SNP 组的 mRNA 增加比单独的 SPS 或 SNP 更明显。SPS 在三叉神经节中上调 GFAP 蛋白表达。我们的结果表明，创伤性压力夸大了慢性 SNP 诱导的伤害性超敏反应，并且 N/OFQ 和活化的卫星神经胶质细胞可能在这两种情况之间的相互作用中发挥重要作用。SPS 暴露后 21 天，背根神经节 (DRG) 中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和 N/OFQ 肽 (NOP) 受体 mRNA 表达增加；SPS/SNP 组的 mRNA 增加比单独的 SPS 或 SNP 更明显。SPS 在三叉神经节中上调 GFAP 蛋白表达。我们的结果表明，创伤性压力夸大了慢性 SNP 诱导的伤害性超敏反应，并且 N/OFQ 和活化的卫星神经胶质细胞可能在这两种情况之间的相互作用中发挥重要作用。SPS 暴露后 21 天，背根神经节 (DRG) 中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和 N/OFQ 肽 (NOP) 受体 mRNA 表达增加；SPS/SNP 组的 mRNA 增加比单独的 SPS 或 SNP 更明显。SPS 在三叉神经节中上调 GFAP 蛋白表达。我们的结果表明，创伤性压力夸大了慢性 SNP 诱导的伤害性超敏反应，并且 N/OFQ 和活化的卫星神经胶质细胞可能在这两种情况之间的相互作用中发挥重要作用。