Glioma is the most common primary malignant tumour in the brain; temozolomide (TMZ) is the most prevalent chemotherapeutic drug currently used to combat this cancer. We reported previously that the long intergenic non‐protein coding RNA 470 (LINC00470) is a novel prognostic biomarker for glioma and promotes the tumour growth in an intracranial transplantation mouse model. However, the effects of LINC00470 on glioma cell proliferation, invasion and TMZ chemosensitivity, as well as its molecular mechanism, remain unclear. In this study, we found elevated expression levels of LINC00470 and MYC in glioma tissues and cells and decreased expression of microRNA‐134 (miR‐134). Functional studies have shown that LINC00470 promotes proliferation and invasion, and attenuates chemosensitivity of glioma cells, while miR‐134 exerts the opposite effect. In the rescue experiments, the tumorigenic effect of LINC00470 was offset by miR‐134. In the mechanism study, we found that LINC00470 was a competitive endogenous RNA (ceRNA) of miR‐134 and that miR‐134 can directly target MYC and negatively regulate its expression. Furthermore, MYC was positively correlated with ATP‐binding cassette subfamily C member 1 (ABCC1) expression in glioma cells and MYC up‐regulated ABCC1 expression. Further studies found that LINC00470 regulated MYC by sponging miR‐134 to regulate the expression of ABCC1. We concluded that LINC00470 promoted the expression of MYC and ABCC1 by suppressing miR‐134, thus promoting glioma cell proliferation and invasion, and attenuating TMZ chemosensitivity. Moreover, the LINC00470/miR‐134/MYC/ABCC1 axis constitutes a potential therapeutic target.

中文翻译：

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LINC00470促进神经胶质瘤中肿瘤的扩散和侵袭，并通过LINC00470 / miR-134 / Myc / ABCC1轴减弱化学敏感性。

胶质瘤是脑中最常见的原发性恶性肿瘤；替莫唑胺（TMZ）是目前用于对抗这种癌症的最流行的化学治疗药物。我们以前曾报道过，长的基因间非蛋白质编码RNA 470（LINC00470）是神经胶质瘤的一种新的预后生物标志物，可在颅内移植小鼠模型中促进肿瘤的生长。然而，LINC00470对神经胶质瘤细胞增殖，侵袭和TMZ化学敏感性的影响及其分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们发现神经胶质瘤组织和细胞中LINC00470和MYC的表达水平升高，而microRNA‐134（miR‐134）的表达降低。功能研究表明，LINC00470促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱其化学敏感性，而miR-134发挥相反的作用。在急救实验中，miR-134抵消了LINC00470的致瘤作用。在机理研究中，我们发现LINC00470是miR-134的竞争性内源RNA（ceRNA），而miR-134可以直接靶向MYC并对其表达负调控。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134变海绵来调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。miR-134抵消了LINC00470的致瘤作用。在机理研究中，我们发现LINC00470是miR-134的竞争性内源RNA（ceRNA），而miR-134可以直接靶向MYC并对其表达负调控。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134变海绵来调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。miR-134抵消了LINC00470的致瘤作用。在机理研究中，我们发现LINC00470是miR-134的竞争性内源RNA（ceRNA），而miR-134可以直接靶向MYC而对其表达负调控。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134海绵化以调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。我们发现LINC00470是miR-134的竞争性内源RNA（ceRNA），而miR-134可以直接靶向MYC并负面调节其表达。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134海绵化以调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。我们发现LINC00470是miR-134的竞争性内源RNA（ceRNA），而miR-134可以直接靶向MYC并负面调节其表达。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134海绵化以调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134变海绵来调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。此外，MYC与神经胶质瘤细胞中的ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）表达呈正相关，而MYC上调了ABCC1表达。进一步的研究发现，LINC00470通过使miR-134变海绵来调节ABCC1的表达来调节MYC。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。我们得出结论，LINC00470通过抑制miR-134促进MYC和ABCC1的表达，从而促进神经胶质瘤细胞的增殖和侵袭，并减弱TMZ的化学敏感性。此外，LINC00470 / miR-134 / MYC / ABCC1轴构成了潜在的治疗靶标。