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Non-coding RNAs, guardians of the p53 galaxy
Seminars in Cancer Biology ( IF 12.1 ) Pub Date : 2020-09-11 , DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.09.002
Song Chen 1 , Rick F Thorne 2 , Xu Dong Zhang 3 , Mian Wu 4 , Lianxin Liu 5
Affiliation  

The TP53 gene is arguably the most important tumor suppressor gene known, contributing multifaceted roles to the process of tumor development. Its protein product p53, is a crucial sequence-specific transcription factor which regulates the expression of a large network of protein-coding genes, as well as thousands of noncoding RNAs (ncRNAs), notably microRNAs and long ncRNAs (lncRNAs). Through a variety of direct and indirect mechanisms, ncRNAs in turn modulate p53 levels and activity. Here the numbers of studies are steadily building which link the contributions of dysregulated ncRNAs to tumorigenesis via their participation throughout the p53 regulatory network. In this review, we will examine how the principal forms of ncRNAs, namely microRNAs, lncRNAs and circular RNAs (circRNAs) function as either effectors or regulators amongst the diversity of p53′s cellular responses. We first discuss the more recently discovered connections between miRNAs and p53 signaling before focusing on the remarkable diversity of crosstalk evident between lncRNAs and p53, and subsequently, developing reports linking circRNAs to p53. Highlighted throughout the review are the mechanistic impacts of dysregulated ncRNAs on p53 functions as well as the possible prognostic implications of these interactions. We also describe the emerging connections between ncRNAs and the often-perplexing functions of mutant p53. Finally, in the context of p53 therapeutic approaches, we describe some of the challenges in ncRNA research and their potential for translation.



中文翻译:

非编码 RNA,p53 星系的守护者

TP53 基因可以说是已知的最重要的肿瘤抑制基因,在肿瘤发展过程中发挥着多方面的作用。其蛋白质产物 p53 是一种关键的序列特异性转录因子,它调节大量蛋白质编码基因网络以及数千种非编码 RNA (ncRNA),特别是 microRNA 和长 ncRNA (lncRNA) 的表达。通过多种直接和间接机制,ncRNA 反过来调节 p53 水平和活性。在这里,通过参与整个 p53 调控网络,将失调的 ncRNA 对肿瘤发生的贡献联系起来的研究数量正在稳步增加。在这篇综述中,我们将研究 ncRNA 的主要形式,即 microRNA,lncRNA 和环状 RNA (circRNA) 在 p53 细胞反应的多样性中充当效应器或调节器。我们首先讨论最近发现的 miRNA 和 p53 信号之间的联系,然后关注 lncRNA 和 p53 之间明显的串扰的显着多样性,随后,开发了将 circRNA 与 p53 联系起来的报告。整个综述强调了失调的 ncRNA 对 p53 功能的机制影响,以及这些相互作用可能对预后产生的影响。我们还描述了 ncRNA 与突变 p53 经常令人困惑的功能之间的新联系。最后,在 p53 治疗方法的背景下,我们描述了 ncRNA 研究中的一些挑战及其翻译潜力。我们首先讨论最近发现的 miRNA 和 p53 信号之间的联系,然后关注 lncRNA 和 p53 之间明显的串扰的显着多样性,随后,开发了将 circRNA 与 p53 联系起来的报告。整个综述强调了失调的 ncRNA 对 p53 功能的机制影响,以及这些相互作用可能对预后产生的影响。我们还描述了 ncRNA 与突变 p53 经常令人困惑的功能之间的新联系。最后,在 p53 治疗方法的背景下,我们描述了 ncRNA 研究中的一些挑战及其翻译潜力。我们首先讨论最近发现的 miRNA 和 p53 信号之间的联系,然后关注 lncRNA 和 p53 之间明显的串扰的显着多样性,随后,开发了将 circRNA 与 p53 联系起来的报告。整个综述强调了失调的 ncRNA 对 p53 功能的机制影响,以及这些相互作用可能对预后产生的影响。我们还描述了 ncRNA 与突变 p53 经常令人困惑的功能之间的新联系。最后,在 p53 治疗方法的背景下,我们描述了 ncRNA 研究中的一些挑战及其翻译潜力。开发将 circRNA 与 p53 联系起来的报告。整个综述强调了失调的 ncRNA 对 p53 功能的机制影响,以及这些相互作用可能对预后产生的影响。我们还描述了 ncRNA 与突变 p53 经常令人困惑的功能之间的新联系。最后,在 p53 治疗方法的背景下,我们描述了 ncRNA 研究中的一些挑战及其翻译潜力。开发将 circRNA 与 p53 联系起来的报告。整个综述强调了失调的 ncRNA 对 p53 功能的机制影响,以及这些相互作用可能对预后产生的影响。我们还描述了 ncRNA 与突变 p53 经常令人困惑的功能之间的新联系。最后,在 p53 治疗方法的背景下,我们描述了 ncRNA 研究中的一些挑战及其翻译潜力。

更新日期:2020-09-11
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