Although L-DOPA revolutionized in the treatment of Parkinson's disease, most patients developed motor complications after several years of treatment. Adjunctive therapy to L-DOPA with drugs related to dopaminergic signaling may reduce its dose without decreasing the therapeutic efficiency and thus ameliorates its adverse effects. It has been shown that 3,4-diaminopyridine (3,4-DAP), a K channel blocker, increased dopamine release from striatal slices by increasing neuronal firing in striatal dopaminergic terminals. The current study investigates whether 3,4-DAP may enhance L-DOPA-induced dopamine (DA) release from striatal slices by increasing neuronal firing in striatal dopaminergic terminals. The effects of L-DOPA and 3,4-DAP on spontaneous DA and DOPAC release were tested in vitro, on acute rat striatal slices prepared from non-treated and 6-hydroxydopamine-pre-treated rats. DA and DOPAC levels were determined by HPLC methods. When 3,4-diaminopyridine was combined with L-DOPA, the observed effect was considerably greater than the increases induced by L-DOPA or 3,4-DAP alone in normoxic and neurodegenerative conditions produced by FeSO4 and 6-hydroxydopamine. Furthermore, L-DOPA plus 3,4-DAP also ameliorated DOPAC levels in neurodegenerative conditions. These data indicate that 3,4 DAP plus L-DOPA activates striatal dopaminergic terminals by increasing the DA release and, thus, could be considered as a promising finding in treatment of acute and chronic injury in dopaminergic neurons.

中文翻译：

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用 3,4-二氨基吡啶阻断 K 通道可增强左旋多巴对由 6-OHDA 预处理大鼠制备的纹状体切片中多巴胺释放的影响。

尽管左旋多巴在帕金森病的治疗中发生了革命性的变化，但大多数患者在经过几年的治疗后出现了运动并发症。使用与多巴胺能信号传导相关的药物对 L-DOPA 进行辅助治疗可以减少其剂量而不降低治疗效率，从而改善其不良反应。已经表明，3,4-二氨基吡啶 (3,4-DAP)，一种 K 通道阻滞剂，通过增加纹状体多巴胺能末端的神经元放电来增加纹状体切片的多巴胺释放。目前的研究调查了 3,4-DAP 是否可以通过增加纹状体多巴胺能末端的神经元放电来增强 L-DOPA 诱导的多巴胺 (DA) 从纹状体切片中释放。在体外测试了 L-DOPA 和 3,4-DAP 对自发 DA 和 DOPAC 释放的影响，在由未治疗和 6-羟基多巴胺预处理的大鼠制备的急性大鼠纹状体切片上。DA 和 DOPAC 水平通过 HPLC 方法确定。当 3,4-二氨基吡啶与 L-DOPA 结合使用时，观察到的效果比单独使用 L-DOPA 或 3,4-DAP 在 FeSO4 和 6-羟基多巴胺产生的含氧量正常和神经退行性疾病中诱导的增加要大得多。此外，L-DOPA 加 3,4-DAP 还改善了神经退行性疾病中的 DOPAC 水平。这些数据表明，3,4 DAP 加 L-DOPA 通过增加 DA 释放来激活纹状体多巴胺能末端，因此，可被视为治疗多巴胺能神经元急性和慢性损伤的一个有希望的发现。在由 FeSO4 和 6-羟基多巴胺产生的常氧和神经退行性疾病中，观察到的效果比单独使用 L-DOPA 或 3,4-DAP 引起的增加要大得多。此外，L-DOPA 加 3,4-DAP 还改善了神经退行性疾病中的 DOPAC 水平。这些数据表明，3,4 DAP 加 L-DOPA 通过增加 DA 释放来激活纹状体多巴胺能末端，因此，可被视为治疗多巴胺能神经元急性和慢性损伤的一个有希望的发现。在由 FeSO4 和 6-羟基多巴胺产生的常氧和神经退行性疾病中，观察到的效果比单独使用 L-DOPA 或 3,4-DAP 引起的增加要大得多。此外，L-DOPA 加 3,4-DAP 还改善了神经退行性疾病中的 DOPAC 水平。这些数据表明，3,4 DAP 加 L-DOPA 通过增加 DA 释放来激活纹状体多巴胺能末端，因此，可被视为治疗多巴胺能神经元急性和慢性损伤的一个有希望的发现。