Emerging evidence supports an intertwining framework for the involvement of different inflammatory pathways in a common pathological background for a number of disorders. Of importance are pathways involving arachidonic acid metabolism by cyclooxygenase-2 (COX-2) and 15-lipoxygenase (15-LOX). Both enzyme activities and their products are implicated in a range of pathophysiological processes encompassing metabolic impairment leading to adipose inflammation and the subsequent vascular and neurological disorders, in addition to various pro- and antitumorigenic effects. A further layer of complexity is encountered by the disparate, and often reciprocal, modulatory effect COX-2 and 15-LOX activities and metabolites exert on each other or on other cellular targets, the most prominent of which is peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). Thus, effective therapeutic intervention with such multifaceted disorders requires the simultaneous modulation of more than one target. Here, we describe the role of COX-2, 15-LOX, and PPARγ in cancer and complications of metabolic disorders, highlight the value of designing multi-target directed ligands (MTDLs) modifying their activity, and summarizing the available literature regarding the rationale and feasibility of design and synthesis of these ligands together with their known biological effects. We speculate on the potential impact of MTDLs in these disorders as well as emphasize the need for structured future effort to translate these early results facilitating the adoption of these, and similar, molecules in clinical research.

新出现的证据支持一个相互交织的框架，即不同炎症通路参与许多疾病的共同病理背景。重要的是通过环氧合酶-2 (COX-2) 和 15-脂氧合酶 (15-LOX) 代谢花生四烯酸的途径。除了各种促肿瘤和抗肿瘤作用外，酶活性及其产物都涉及一系列病理生理过程，包括导致脂肪炎症的代谢障碍和随后的血管和神经系统疾病。COX-2 和 15-LOX 活性和代谢物对彼此或对其他细胞靶点施加的不同且通常是相互的调节效应会遇到更复杂的一层，其中最突出的是过氧化物酶体增殖物激活受体 γ。 PPARγ)。因此，对此类多方面疾病的有效治疗干预需要同时调节多个靶标。在这里，我们描述了 COX-2、15-LOX 和 PPARγ 在癌症和代谢紊乱并发症中的作用，强调了设计多靶点定向配体 (MTDL) 以改变其活性的价值，并总结了有关基本原理的现有文献以及这些配体的设计和合成的可行性以及它们已知的生物学效应。我们推测 MTDLs 在这些疾病中的潜在影响，并强调需要结构化的未来努力来转化这些早期结果，以促进在临床研究中采用这些和类似的分子。对此类多方面疾病的有效治疗干预需要同时调节多个目标。在这里，我们描述了 COX-2、15-LOX 和 PPARγ 在癌症和代谢紊乱并发症中的作用，强调了设计多靶点定向配体 (MTDL) 以改变其活性的价值，并总结了有关基本原理的现有文献以及这些配体的设计和合成的可行性以及它们已知的生物学效应。我们推测 MTDLs 在这些疾病中的潜在影响，并强调需要结构化的未来努力来转化这些早期结果，以促进在临床研究中采用这些和类似的分子。对此类多方面疾病的有效治疗干预需要同时调节多个目标。在这里，我们描述了 COX-2、15-LOX 和 PPARγ 在癌症和代谢紊乱并发症中的作用，强调了设计多靶点定向配体 (MTDL) 以改变其活性的价值，并总结了有关基本原理的现有文献以及这些配体的设计和合成的可行性以及它们已知的生物学效应。我们推测 MTDLs 在这些疾病中的潜在影响，并强调需要结构化的未来努力来转化这些早期结果，以促进在临床研究中采用这些和类似的分子。和 PPARγ 在癌症和代谢紊乱并发症中的作用，强调了设计多靶点定向配体 (MTDL) 以改变其活性的价值，并总结了有关设计和合成这些配体的基本原理和可行性及其已知生物学效应的现有文献. 我们推测 MTDLs 在这些疾病中的潜在影响，并强调需要结构化的未来努力来转化这些早期结果，以促进在临床研究中采用这些和类似的分子。和 PPARγ 在癌症和代谢紊乱并发症中的作用，强调了设计多靶点定向配体 (MTDL) 以改变其活性的价值，并总结了有关设计和合成这些配体的基本原理和可行性及其已知生物学效应的现有文献. 我们推测 MTDLs 在这些疾病中的潜在影响，并强调需要结构化的未来努力来转化这些早期结果，以促进在临床研究中采用这些和类似的分子。