Increased incidence rates of narcolepsy type-1 (NT1) have been reported world-wide after the 2009-2010 H1N1 influenza pandemic (pH1N1). While some European countries found an association between the NT1 incidence increase and the H1N1 vaccination Pandemrix, reports from Asian countries suggested the H1N1 virus itself to be linked to the increased NT1 incidence. Using robust data-driven modelling approaches, i.e., locally estimated scatterplot smoothing methods, we analyzed the number of de-novo NT1 cases (n= 508) in the last two decades using the European Narcolepsy Network database. We confirmed the peak of NT1 incidence in 2010, i.e., 2.54-fold (95% confidence interval [CI]: [2.11, 3.19]) increase in NT1 onset following 2009-2010 pH1N1. This peak in 2010 was found in both childhood NT1 (2.75-fold increase, 95% CI: [1.95, 4.69]) and adulthood NT1 (2.43-fold increase, 95% CI: [2.05, 2.97]). In addition, we identified a new peak in 2013 that is age-specific for children/adolescents (i.e., 2.09-fold increase, 95% CI: [1.52, 3.32]). Most of these children/adolescents were HLA DQB1*06:02 positive and showed a subacute disease onset consistent with an immune-mediated type of narcolepsy. The new 2013 incidence peak is likely not related to Pandemrix as it was not used after 2010. Our results suggest that the increased NT1 incidence after 2009-2010 pH1N1 is not unique and our study provides an opportunity to develop new hypotheses, e.g., considering other (influenza) viruses or epidemiological events to further investigate the pathophysiology of immune-mediated narcolepsy.

中文翻译：

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2013 年儿童发作性睡病的新发病高峰：不仅仅是接种疫苗？

在 2009-2010 年 H1N1 流感大流行 (pH1N1) 之后，世界范围内报告了 1 型发作性睡病 (NT1) 的发病率增加。虽然一些欧洲国家发现 NT1 发病率增加与 H1N1 疫苗接种 Pandemrix 之间存在关联，但亚洲国家的报告表明 H1N1 病毒本身与 NT1 发病率增加有关。使用稳健的数据驱动建模方法，即局部估计散点图平滑方法，我们使用欧洲发作性睡病网络数据库分析了过去二十年中从头 NT1 病例（n = 508）的数量。我们确认了 2010 年 NT1 发病率的峰值，即在 2009-2010 pH1N1 之后 NT1 发病增加了 2.54 倍（95% 置信区间 [CI]：[2.11, 3.19]）。2010 年的这个峰值在儿童 NT1 中都发现了（增加了 2.75 倍，95% CI：[1.95, 4. 69]）和成年 NT1（增加 2.43 倍，95% CI：[2.05, 2.97]）。此外，我们在 2013 年确定了一个新的峰值，该峰值对儿童/青少年具有特定年龄（即增加 2.09 倍，95% CI：[1.52, 3.32]）。这些儿童/青少年中的大多数是 HLA DQB1*06:02 阳性，并且表现出与免疫介导的发作性睡病类型一致的亚急性发病。新的 2013 年发病率峰值可能与 Pandemrix 无关，因为它在 2010 年之后没有使用。我们的结果表明，2009-2010 pH1N1 后 NT1 发病率的增加并不是唯一的，我们的研究提供了发展新假设的机会，例如，考虑其他（流感）病毒或流行病学事件以进一步研究免疫介导的发作性睡病的病理生理学。我们在 2013 年确定了一个新的峰值，它是儿童/青少年的年龄特异性（即增加 2.09 倍，95% CI：[1.52, 3.32]）。这些儿童/青少年中的大多数是 HLA DQB1*06:02 阳性，并且表现出与免疫介导的发作性睡病类型一致的亚急性发病。新的 2013 年发病率峰值可能与 Pandemrix 无关，因为它在 2010 年之后没有使用。我们的结果表明，2009-2010 pH1N1 后 NT1 发病率的增加并不是唯一的，我们的研究提供了发展新假设的机会，例如，考虑其他（流感）病毒或流行病学事件以进一步研究免疫介导的发作性睡病的病理生理学。我们在 2013 年发现了一个新的峰值，它是针对儿童/青少年的特定年龄（即增加 2.09 倍，95% CI：[1.52, 3.32]）。这些儿童/青少年中的大多数是 HLA DQB1*06:02 阳性，并且表现出与免疫介导的发作性睡病类型一致的亚急性发病。新的 2013 年发病率峰值可能与 Pandemrix 无关，因为它在 2010 年之后没有使用。我们的结果表明，2009-2010 pH1N1 后 NT1 发病率的增加并不是唯一的，我们的研究提供了发展新假设的机会，例如，考虑其他（流感）病毒或流行病学事件以进一步研究免疫介导的发作性睡病的病理生理学。02 阳性并显示亚急性发病，与免疫介导的发作性睡病类型一致。新的 2013 年发病率峰值可能与 Pandemrix 无关，因为它在 2010 年之后没有使用。我们的结果表明，2009-2010 pH1N1 后 NT1 发病率的增加并不是唯一的，我们的研究提供了发展新假设的机会，例如，考虑其他（流感）病毒或流行病学事件以进一步研究免疫介导的发作性睡病的病理生理学。02 阳性并显示亚急性发病，与免疫介导的发作性睡病类型一致。新的 2013 年发病率峰值可能与 Pandemrix 无关，因为它在 2010 年之后没有使用。我们的结果表明，2009-2010 pH1N1 后 NT1 发病率的增加并不是唯一的，我们的研究提供了发展新假设的机会，例如，考虑其他（流感）病毒或流行病学事件以进一步研究免疫介导的发作性睡病的病理生理学。