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Dopamine Transporter availability in Alcohol and Opioid Dependent subjects – a 99mTc-TRODAT-1SPECT imaging and genetic association study
Psychiatry Research: Neuroimaging ( IF 2.1 ) Pub Date : 2020-11-01 , DOI: 10.1016/j.pscychresns.2020.111187 Tripti Grover 1 , Ranjan Gupta 1 , Geetanjali Arora 2 , Chandra Shekhar Bal 2 , Atul Ambekar 3 , Subrata Basu Ray 1 , Meera Vaswani 4 , Arundhati Sharma 1
Psychiatry Research: Neuroimaging ( IF 2.1 ) Pub Date : 2020-11-01 , DOI: 10.1016/j.pscychresns.2020.111187 Tripti Grover 1 , Ranjan Gupta 1 , Geetanjali Arora 2 , Chandra Shekhar Bal 2 , Atul Ambekar 3 , Subrata Basu Ray 1 , Meera Vaswani 4 , Arundhati Sharma 1
Affiliation
Drug dependence associated with increased dopamine neurotransmission and neuroplastic changes is influenced by Dopamine transporters (DAT) which are modulated by genetic and epigenetic factors. This study assesses DAT availability in relation to the 40bp DAT1 VNTR (genetic) and DAT1 promoter methylation (epigenetic) changes in patients with alcohol dependence (AD) and opioid dependence (OD). A total of 60 subjects (n=20 each of AD, OD and controls) were recruited. SPECT/CT imaging using 99mTc-TRODAT-1 was performed for measuring striatal DAT availability and DNA screened to check DAT1promoter methylation and 40bp VNTR polymorphism. SPECT/CT imaging revealed significant decrease in DAT availability in the striatum and putamen and significant increase in DAT1 promoter methylation in AD compared to control and OD. The 40bp VNTR distribution was similar in all three groups with 10repeat and 9repeat alleles being the most common. The AD individuals with DAT1promoter methylation showed significantly lower TRODAT-1 uptake compared to the ones with no methylation. AD individuals homozygous for the 10repeat VNTR also showed reduced DAT availability. This is the first imaging study using 99mTc-TRODAT-1 from India documenting significantly reduced striatal DAT availability, increased DAT methylation and frequency of 10repeat individuals associated with decreased DAT availability in AD.
中文翻译：
酒精和阿片类药物依赖受试者中多巴胺转运蛋白的可用性——99mTc-TRODAT-1SPECT 成像和遗传关联研究
与增加的多巴胺神经传递和神经可塑性变化相关的药物依赖受多巴胺转运蛋白 (DAT) 的影响，多巴胺转运蛋白由遗传和表观遗传因素调节。本研究评估了与酒精依赖 (AD) 和阿片类药物依赖 (OD) 患者的 40bp DAT1 VNTR（遗传）和 DAT1 启动子甲基化（表观遗传）变化相关的 DAT 可用性。共招募了 60 名受试者（AD、OD 和对照各 n = 20）。使用 99mTc-TRODAT-1 进行 SPECT/CT 成像以测量纹状体 DAT 可用性，并筛选 DNA 以检查 DAT1 启动子甲基化和 40bp VNTR 多态性。SPECT/CT 成像显示，与对照和 OD 相比，纹状体和壳核中 DAT 可用性显着降低，AD 中 DAT1 启动子甲基化显着增加。40bp VNTR 分布在所有三组中相似，10 重复和 9 重复等位基因是最常见的。与没有甲基化的个体相比，具有 DAT1 启动子甲基化的 AD 个体显示出显着较低的 TRODAT-1 摄取。10 重复 VNTR 纯合子的 AD 个体也显示 DAT 可用性降低。这是第一个使用来自印度的 99mTc-TRODAT-1 的成像研究，记录了纹状体 DAT 可用性显着降低、DAT 甲基化增加和与 AD 中 DAT 可用性降低相关的 10 重复个体的频率。10 重复 VNTR 纯合子的 AD 个体也显示 DAT 可用性降低。这是第一个使用来自印度的 99mTc-TRODAT-1 的成像研究，记录了纹状体 DAT 可用性显着降低、DAT 甲基化增加和与 AD 中 DAT 可用性降低相关的 10 重复个体的频率。10 重复 VNTR 纯合子的 AD 个体也显示 DAT 可用性降低。这是第一个使用来自印度的 99mTc-TRODAT-1 的成像研究，记录了纹状体 DAT 可用性显着降低、DAT 甲基化增加和与 AD 中 DAT 可用性降低相关的 10 重复个体的频率。
更新日期：2020-11-01
中文翻译：
酒精和阿片类药物依赖受试者中多巴胺转运蛋白的可用性——99mTc-TRODAT-1SPECT 成像和遗传关联研究
与增加的多巴胺神经传递和神经可塑性变化相关的药物依赖受多巴胺转运蛋白 (DAT) 的影响，多巴胺转运蛋白由遗传和表观遗传因素调节。本研究评估了与酒精依赖 (AD) 和阿片类药物依赖 (OD) 患者的 40bp DAT1 VNTR（遗传）和 DAT1 启动子甲基化（表观遗传）变化相关的 DAT 可用性。共招募了 60 名受试者（AD、OD 和对照各 n = 20）。使用 99mTc-TRODAT-1 进行 SPECT/CT 成像以测量纹状体 DAT 可用性，并筛选 DNA 以检查 DAT1 启动子甲基化和 40bp VNTR 多态性。SPECT/CT 成像显示，与对照和 OD 相比，纹状体和壳核中 DAT 可用性显着降低，AD 中 DAT1 启动子甲基化显着增加。40bp VNTR 分布在所有三组中相似，10 重复和 9 重复等位基因是最常见的。与没有甲基化的个体相比，具有 DAT1 启动子甲基化的 AD 个体显示出显着较低的 TRODAT-1 摄取。10 重复 VNTR 纯合子的 AD 个体也显示 DAT 可用性降低。这是第一个使用来自印度的 99mTc-TRODAT-1 的成像研究，记录了纹状体 DAT 可用性显着降低、DAT 甲基化增加和与 AD 中 DAT 可用性降低相关的 10 重复个体的频率。10 重复 VNTR 纯合子的 AD 个体也显示 DAT 可用性降低。这是第一个使用来自印度的 99mTc-TRODAT-1 的成像研究，记录了纹状体 DAT 可用性显着降低、DAT 甲基化增加和与 AD 中 DAT 可用性降低相关的 10 重复个体的频率。10 重复 VNTR 纯合子的 AD 个体也显示 DAT 可用性降低。这是第一个使用来自印度的 99mTc-TRODAT-1 的成像研究，记录了纹状体 DAT 可用性显着降低、DAT 甲基化增加和与 AD 中 DAT 可用性降低相关的 10 重复个体的频率。
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