BACKGROUND Changes in cytokine production are known to contribute to the pathogenesis of sickle-cell disease (SCD), particularly in painful acute complications (crises) and episodes of post-transfusion hemolysis. Little is known about cytokine profiles in patients with these complications. STUDY DESIGN AND METHODS We investigated possible associations between cytokine profile and the onset of delayed hemolytic transfusion reactions (DHTRs), particularly during acute-phase episodes, to improve characterization of the biological parameters predictive of such events. We included SCD patients with severe acute symptoms (n = 36) or steady-state disease (n = 31), both possibly leading to a DHTR (n = 18) event. Luminex® technology was used to determine the plasma concentrations of 23 cytokines. RESULTS Regardless of clinical context, the concentrations of interleukin (IL)-6, IL-10, inducible protein-10, and macrophage inflammatory protein-1β were higher in plasma samples from SCD patients than in those from healthy controls. IL-6 and IL-10 concentrations were even higher in acute-phase plasma samples from SCD patients. In addition, IL-27 and TNFα levels were higher, and IL-6 and RANTES levels were lower in acute-phase SCD patients just before the onset of DHTR than in patients experiencing painful occlusive episodes. CONCLUSION In addition to reporting the plasma cytokine profiles of SCD patients in various clinical phases of the disease, we provide the first evidence of a significant association between low plasma TNFα concentration, high plasma IP-10 concentration and the onset of DHTR in SCD patients.

中文翻译：

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镰状细胞病患者的细胞因子变化作为延迟溶血性输血反应发生的预测标志物

背景已知细胞因子产生的变化有助于镰状细胞病(SCD)的发病机制，特别是在疼痛的急性并发症(危象)和输血后溶血发作中。对患有这些并发症的患者的细胞因子谱知之甚少。研究设计和方法 我们研究了细胞因子谱与延迟溶血性输血反应 (DHTR) 发生之间的可能关联，特别是在急性期发作期间，以改善预测此类事件的生物学参数的特征。我们纳入了具有严重急性症状 (n = 36) 或稳态疾病 (n = 31) 的 SCD 患者，两者都可能导致 DHTR (n = 18) 事件。Luminex® 技术用于测定 23 种细胞因子的血浆浓度。结果 无论临床情况如何，SCD 患者血浆样本中白细胞介素 (IL)-6、IL-10、诱导蛋白 10 和巨噬细胞炎症蛋白 1β 的浓度高于健康对照组。来自 SCD 患者的急性期血浆样品中的 IL-6 和 IL-10 浓度甚至更高。此外，在 DHTR 发作前的急性期 SCD 患者中，IL-27 和 TNFα 水平较高，IL-6 和 RANTES 水平低于经历疼痛闭塞发作的患者。结论 除了报告 SCD 患者在疾病不同临床阶段的血浆细胞因子谱外，我们还提供了第一个证据，证明低血浆 TNFα 浓度、高血浆 IP-10 浓度与 SCD 患者发生 DHTR 之间存在显着关联。SCD 患者血浆样本中的巨噬细胞炎症蛋白 1β 和巨噬细胞炎症蛋白 1β 高于健康对照组。来自 SCD 患者的急性期血浆样品中的 IL-6 和 IL-10 浓度甚至更高。此外，在 DHTR 发作前的急性期 SCD 患者中，IL-27 和 TNFα 水平较高，IL-6 和 RANTES 水平低于经历疼痛闭塞发作的患者。结论 除了报告 SCD 患者在疾病不同临床阶段的血浆细胞因子谱外，我们还提供了第一个证据，证明低血浆 TNFα 浓度、高血浆 IP-10 浓度与 SCD 患者发生 DHTR 之间存在显着关联。SCD 患者血浆样本中的巨噬细胞炎症蛋白 1β 和巨噬细胞炎症蛋白 1β 高于健康对照组。来自 SCD 患者的急性期血浆样品中的 IL-6 和 IL-10 浓度甚至更高。此外，在 DHTR 发作前的急性期 SCD 患者中，IL-27 和 TNFα 水平较高，IL-6 和 RANTES 水平低于经历疼痛闭塞发作的患者。结论 除了报告 SCD 患者在疾病不同临床阶段的血浆细胞因子谱外，我们还提供了第一个证据，证明低血浆 TNFα 浓度、高血浆 IP-10 浓度与 SCD 患者发生 DHTR 之间存在显着关联。来自 SCD 患者的急性期血浆样品中的 IL-6 和 IL-10 浓度甚至更高。此外，在 DHTR 发作前的急性期 SCD 患者中，IL-27 和 TNFα 水平较高，IL-6 和 RANTES 水平低于经历疼痛闭塞发作的患者。结论 除了报告 SCD 患者在疾病不同临床阶段的血浆细胞因子谱外，我们还提供了第一个证据，证明低血浆 TNFα 浓度、高血浆 IP-10 浓度与 SCD 患者发生 DHTR 之间存在显着关联。来自 SCD 患者的急性期血浆样品中的 IL-6 和 IL-10 浓度甚至更高。此外，在 DHTR 发作前的急性期 SCD 患者中，IL-27 和 TNFα 水平较高，IL-6 和 RANTES 水平低于经历疼痛闭塞发作的患者。结论 除了报告 SCD 患者在疾病不同临床阶段的血浆细胞因子谱外，我们还提供了第一个证据，证明低血浆 TNFα 浓度、高血浆 IP-10 浓度与 SCD 患者发生 DHTR 之间存在显着关联。