Abstract

A critical component of early human placental development includes migration of extravillous trophoblasts (EVTs) into the decidua. EVTs migrate toward and displace vascular smooth muscle cells (SMCs) surrounding several uterine structures, including spiral arteries. Shallow trophoblast invasion features in several pregnancy complications including preeclampsia. Maternal obesity is a risk factor for placental dysfunction, suggesting that factors within an obese environment may impair early placental development. Herein, we tested the hypothesis that palmitic acid, a saturated fatty acid circulating at high levels in obese women, induces an inflammatory response in EVTs that hinders their capacity to migrate toward SMCs. We found that SMCs and SMC-conditioned media stimulated migration and invasion of an EVT-like cell line, HTR8/SVneo. Palmitic acid impaired EVT migration and invasion toward SMCs, and induced expression of several vasoactive and inflammatory mediators in EVTs, including endothelin, interleukin (IL)-6, IL-8 and PAI1. PAI1 was increased in plasma of women with early-onset preeclampsia, and PAI1-deficient EVTs were protected from the anti-migratory effects of palmitic acid. Using first trimester placental explants, palmitic acid exposure decreased EVT invasion through Matrigel. Our findings reveal that palmitic acid induces an inflammatory response in EVTs and attenuates their migration through a mechanism involving PAI1. High levels of palmitic acid in pathophysiological situations like obesity may impair early placental development and predispose to placental dysfunction.

中文翻译：

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棕榈酸诱导胎盘滋养细胞的炎症，并通过纤溶酶原激活剂抑制剂-1 削弱它们向平滑肌细胞的迁移。

摘要

早期人类胎盘发育的一个关键组成部分包括绒毛外滋养细胞 (EVT) 迁移到蜕膜中。EVT 迁移到并取代围绕多个子宫结构（包括螺旋动脉）的血管平滑肌细胞 (SMC)。包括先兆子痫在内的几种妊娠并发症的浅滋养层侵袭特征。母亲肥胖是胎盘功能障碍的危险因素，这表明肥胖环境中的因素可能会损害早期胎盘发育。在此，我们测试了以下假设：棕榈酸是一种在肥胖女性中以高水平循环的饱和脂肪酸，会在 EVT 中诱导炎症反应，从而阻碍其向 SMC 迁移的能力。我们发现 SMC 和 SMC 条件培养基刺激了 EVT 样细胞系 HTR8/SVneo 的迁移和侵袭。棕榈酸会损害 EVT 向 SMC 的迁移和侵袭，并诱导 EVT 中几种血管活性和炎症介质的表达，包括内皮素、白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和 PAI1。PAI1 在患有早发性先兆子痫的女性血浆中增加，并且 PAI1 缺陷的 EVT 不受棕榈酸的抗迁移作用的影响。使用孕早期胎盘外植体，棕榈酸暴露降低了 EVT 通过 Matrigel 的侵袭。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。并诱导 EVT 中几种血管活性和炎症介质的表达，包括内皮素、白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和 PAI1。PAI1 在患有早发性先兆子痫的女性血浆中增加，并且 PAI1 缺陷的 EVT 不受棕榈酸的抗迁移作用的影响。使用孕早期胎盘外植体，棕榈酸暴露降低了 EVT 通过 Matrigel 的侵袭。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。并诱导 EVT 中几种血管活性和炎症介质的表达，包括内皮素、白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和 PAI1。PAI1 在患有早发性先兆子痫的女性血浆中增加，并且 PAI1 缺陷的 EVT 不受棕榈酸的抗迁移作用的影响。使用孕早期胎盘外植体，棕榈酸暴露降低了 EVT 通过 Matrigel 的侵袭。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。PAI1 在患有早发性先兆子痫的女性血浆中增加，并且 PAI1 缺陷的 EVT 不受棕榈酸的抗迁移作用的影响。使用孕早期胎盘外植体，棕榈酸暴露降低了 EVT 通过 Matrigel 的侵袭。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。PAI1 在患有早发性先兆子痫的女性血浆中增加，并且 PAI1 缺陷的 EVT 不受棕榈酸的抗迁移作用的影响。使用孕早期胎盘外植体，棕榈酸暴露降低了 EVT 通过 Matrigel 的侵袭。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。我们的研究结果表明，棕榈酸通过涉及 PAI1 的机制诱导 EVT 的炎症反应并减弱其迁移。在肥胖等病理生理情况下，高水平的棕榈酸可能会损害早期胎盘发育并导致胎盘功能障碍。