10-O-(N, N-dimethylaminoethyl) ginkgolide B methanesulfonate (XQ-1H), a novel analog of ginkgolide B, has been preliminarily recognized to show bioactivities against ischemia-induced injury. However, the underlying mechanism still remains to be fully elucidated. The aim of this study was to investigate the effect of XQ-1H against cerebral ischemia/reperfusion injury (CIRI) from the perspective of blood brain barrier (BBB) protection, and explore whether the underlying mechanism is associated with Wnt/GSK3β/β-catenin signaling pathway activation. The therapeutic effects of XQ-1H were evaluated in mice subjected to middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) and in immortalized mouse cerebral endothelial cells (bEnd.3) challenged by oxygen and glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R). Results showed that treatment with XQ-1H improved neurological behavior, reduced brain infarction volume, diminished edema, and attenuated the disruption of BBB in vivo. In vitro, XQ-1H increased cell viability and maintained the barrier function of bEnd.3 monolayer after OGD/R. Moreover, the protection of XQ-1H was accompanied with activation of Wnt/GSK3β/β-catenin pathway and upregulation of tight junction proteins. Notably, the protection of XQ-1H was abolished by Wnt/GSK3β/β-catenin inhibitor XAV939 or β-catenin siRNA, indicating XQ-1H exerted protection in a Wnt/GSK3β/β-catenin dependent profile. In summary, XQ-1H attenuated brain injury and maintained BBB integrity after CIRI, and the possible underlying mechanism may be related to the activation of Wnt/GSK3β/β-catenin pathway and upregulation of tight junction proteins.

10-O-(N, N-二甲氨基乙基) 银杏内酯 B 甲磺酸盐 (XQ-1H) 是银杏内酯 B 的一种新型类似物，已初步被认为具有抗缺血性损伤的生物活性。然而，其潜在机制仍有待完全阐明。本研究旨在从血脑屏障（BBB）保护的角度探讨XQ-1H对脑缺血/再灌注损伤（CIRI）的作用，并探讨其潜在机制是否与Wnt/GSK3β/β-相关。 catenin 信号通路激活。XQ-1H 的治疗效果在大脑中动脉闭塞/再灌注 (MCAO/R) 小鼠和受氧和葡萄糖剥夺/再氧合 (OGD/R) 挑战的永生化小鼠脑内皮细胞 (bEnd.3) 中进行评估。结果表明，XQ-1H 治疗改善了神经行为，减少了脑梗塞体积，减轻了水肿，并减轻了体内 BBB 的破坏。在体外，XQ-1H 在OGD/R 后增加了细胞活力并保持了bEnd.3 单层的屏障功能。此外，XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。减少脑梗塞体积，减少水肿，并减弱体内 BBB 的破坏。在体外，XQ-1H 在OGD/R 后增加了细胞活力并保持了bEnd.3 单层的屏障功能。此外，XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。减少脑梗塞体积，减少水肿，并减弱体内 BBB 的破坏。在体外，XQ-1H 在OGD/R 后增加了细胞活力并保持了bEnd.3 单层的屏障功能。此外，XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。在体外，XQ-1H 在OGD/R 后增加了细胞活力并保持了bEnd.3 单层的屏障功能。此外，XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。在体外，XQ-1H 在OGD/R 后增加了细胞活力并保持了bEnd.3 单层的屏障功能。此外，XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。XQ-1H 的保护伴随着 Wnt/GSK3β/β-catenin 通路的激活和紧密连接蛋白的上调。值得注意的是，Wnt/GSK3β/β-catenin 抑制剂 XAV939 或 β-catenin siRNA 消除了 XQ-1H 的保护作用，表明 XQ-1H 在 Wnt/GSK3β/β-catenin 依赖性谱中发挥保护作用。总之，XQ-1H减轻了CIRI后的脑损伤并维持了BBB的完整性，其可能的机制可能与Wnt/GSK3β/β-catenin通路的激活和紧密连接蛋白的上调有关。