Many studies have found that the dysregulation of long noncoding RNA (lncRNA) contributed to cancer initiation, progression, and recurrence via multiple signaling pathways. However, the underlying mechanisms of lncRNA in temozolomide (TMZ)-resistant gliomas were not well understood, hindering the improvement of TMZ-based therapies. The present study demonstrated that the lncRNA KCNQ1OT1 increased in TMZ-resistant glioma cells compared to the TMZ-sensitive cells. The introduction of KCNQ1OT1 promoted cell viability, clonogenicity, and rhodamine 123 efflux while hampering TMZ-induced apoptosis. Moreover, KCNQ1OT1 directly sponged miR-761, which decreased in TMZ-resistant sublines. The overexpression of miR-761 attenuated cell viability and clonogenicity, while triggering apoptosis and rhodamine 123 accumulation post-TMZ exposure, leading to a response to TMZ. The interaction between miR-761 and 3′-untranslated region of PIM1 attenuated PIM1-mediated signaling cascades. Furthermore, the knockdown of KCNQ1OT1 augmented the TMZ-induced tumor regression in TMZ-resistant U251 mouse models. Briefly, the present study evaluated that KCNQ1OT1 conferred TMZ resistance by releasing PIM1 expression from miR-761, resulting in the upregulation of PIM-mediated MDR1, c-Myc, and Survivin. The present findings demonstrated that the interplay of KCNQ1OT1: miR-761: PIM1 regulated chemoresistance in gliomas and provided a promising therapeutic target for TMZ-resistant glioma patients.

许多研究发现，长链非编码 RNA (lncRNA) 的失调通过多种信号通路导致癌症的发生、进展和复发。然而，lncRNA 在替莫唑胺 (TMZ) 耐药胶质瘤中的潜在机制尚不清楚，阻碍了基于 TMZ 的疗法的改进。本研究表明，与 TMZ 敏感细胞相比，TMZ 抗性胶质瘤细胞中的 lncRNA KCNQ1OT1 增加。KCNQ1OT1 的引入促进了细胞活力、克隆形成和罗丹明 123 流出，同时阻碍了 TMZ 诱导的细胞凋亡。此外，KCNQ1OT1 直接吸收 miR-761，这在 TMZ 抗性亚系中减少。miR-761 的过表达减弱了细胞活力和克隆形成，同时在 TMZ 暴露后引发细胞凋亡和罗丹明 123 积累，导致对TMZ的回应。miR-761 和 PIM1 的 3'-非翻译区之间的相互作用减弱了 PIM1 介导的信号级联。此外，KCNQ1OT1 的敲低增强了 TMZ 诱导的 TMZ 抗性 U251 小鼠模型中的肿瘤消退。简而言之，本研究评估了 KCNQ1OT1 通过释放 miR-761 的 PIM1 表达来赋予 TMZ 抗性，导致 PIM 介导的 MDR1、c-Myc 和 Survivin 的上调。目前的研究结果表明，KCNQ1OT1: miR-761: PIM1 的相互作用调节了胶质瘤的化学耐药性，并为 TMZ 耐药的胶质瘤患者提供了一个有希望的治疗靶点。KCNQ1OT1 的敲低增强了 TMZ 诱导的 TMZ 抗性 U251 小鼠模型中的肿瘤消退。简而言之，本研究评估了 KCNQ1OT1 通过释放 miR-761 的 PIM1 表达来赋予 TMZ 抗性，导致 PIM 介导的 MDR1、c-Myc 和 Survivin 的上调。目前的研究结果表明，KCNQ1OT1: miR-761: PIM1 的相互作用调节了胶质瘤的化学耐药性，并为 TMZ 耐药的胶质瘤患者提供了一个有希望的治疗靶点。KCNQ1OT1 的敲低增强了 TMZ 诱导的 TMZ 抗性 U251 小鼠模型中的肿瘤消退。简而言之，本研究评估了 KCNQ1OT1 通过释放 miR-761 的 PIM1 表达来赋予 TMZ 抗性，导致 PIM 介导的 MDR1、c-Myc 和 Survivin 的上调。目前的研究结果表明，KCNQ1OT1: miR-761: PIM1 的相互作用调节了胶质瘤的化学耐药性，并为 TMZ 耐药的胶质瘤患者提供了一个有希望的治疗靶点。