The IL-1 family of cytokines and receptors are critical regulators of inflammation. Within the IL-1 family and in contrast to its IL-1 and IL-18 subfamilies, the IL-36 subfamily is still poorly characterized. Three pro-inflammatory agonists IL-36α, IL-36β, IL-36γ, one IL-36 receptor (IL-1R6) antagonist, IL-36RA, and one putative IL-1R6 antagonist, IL-38, have been grouped into the IL-36 cytokine subfamily. IL-36 agonists signal through a common receptor complex to serve as early triggers of inflammatory responses by activating and cross-regulating a number of inflammatory pathways including NF-κB, MAPK and IFN signaling. IL-36RA binds to IL-1R6 to limit inflammatory signaling, while IL-38 may be an antagonist of more than one IL-1 family receptor. Expression patterns of IL-36 family cytokines, being most prominently expressed in epithelial barrier tissues such as the skin and intestines as well as in immune cells, suggest a role in protecting these barriers from infection. Dysregulation of IL-36 family cytokine signaling at physiological barriers, most prominently the skin, induces autoimmune inflammation. However, transferring the potential of IL-36 to induce tissue damage to tumors might benefit cancer patients. Here we summarize signaling pathways regulated by IL-36 family cytokines, including IL-38, and the consequences for physiological protective and pathophysiological destructive inflammation. Moreover, we discuss the limits of current knowledge on IL-36 family function to open potential avenues for research in the future.

IL-1 细胞因子和受体家族是炎症的关键调节剂。在 IL-1 家族中，与 IL-1 和 IL-18 亚家族相比，IL-36 亚家族的特征仍然很差。三种促炎激动剂 IL-36α、IL-36β、IL-36γ、一种 IL-36 受体 (IL-1R6) 拮抗剂 IL-36RA 和一种推定的 IL-1R6 拮抗剂 IL-38 已被归类为IL-36 细胞因子亚家族。IL-36 激动剂通过共同受体复合物发出信号，通过激活和交叉调节许多炎症通路，包括 NF-κB、MAPK 和 IFN 信号，作为炎症反应的早期触发因素。IL-36RA 与 IL-1R6 结合以限制炎症信号传导，而 IL-38 可能是一种以上 IL-1 家族受体的拮抗剂。IL-36 家族细胞因子的表达模式，在皮肤和肠道等上皮屏障组织以及免疫细胞中表达最为突出，表明在保护这些屏障免受感染方面发挥作用。IL-36 家族细胞因子信号在生理屏障（尤其是皮肤）的失调会诱发自身免疫性炎症。然而，转移 IL-36 诱导肿瘤组织损伤的潜力可能会使癌症患者受益。在这里，我们总结了由 IL-36 家族细胞因子（包括 IL-38）调节的信号通路，以及生理保护性和病理生理性破坏性炎症的后果。此外，我们讨论了当前关于 IL-36 家族功能的知识的局限性，为未来的研究开辟了潜在的途径。表明在保护这些屏障免受感染方面的作用。IL-36 家族细胞因子信号在生理屏障（尤其是皮肤）的失调会诱发自身免疫性炎症。然而，转移 IL-36 诱导肿瘤组织损伤的潜力可能会使癌症患者受益。在这里，我们总结了由 IL-36 家族细胞因子（包括 IL-38）调节的信号通路，以及生理保护性和病理生理性破坏性炎症的后果。此外，我们讨论了当前关于 IL-36 家族功能的知识的局限性，为未来的研究开辟了潜在的途径。表明在保护这些屏障免受感染方面的作用。IL-36 家族细胞因子信号在生理屏障（尤其是皮肤）的失调会诱发自身免疫性炎症。然而，转移 IL-36 诱导肿瘤组织损伤的潜力可能会使癌症患者受益。在这里，我们总结了由 IL-36 家族细胞因子（包括 IL-38）调节的信号通路，以及生理保护性和病理生理性破坏性炎症的后果。此外，我们讨论了当前关于 IL-36 家族功能的知识的局限性，为未来的研究开辟了潜在的途径。转移 IL-36 诱导肿瘤组织损伤的潜力可能有益于癌症患者。在这里，我们总结了由 IL-36 家族细胞因子（包括 IL-38）调节的信号通路，以及生理保护性和病理生理性破坏性炎症的后果。此外，我们讨论了当前关于 IL-36 家族功能的知识的局限性，为未来的研究开辟了潜在的途径。转移 IL-36 诱导肿瘤组织损伤的潜力可能有益于癌症患者。在这里，我们总结了由 IL-36 家族细胞因子（包括 IL-38）调节的信号通路，以及生理保护性和病理生理性破坏性炎症的后果。此外，我们讨论了当前关于 IL-36 家族功能的知识的局限性，为未来的研究开辟了潜在的途径。