Epigenetic mechanisms play an important role in the chemoresistance of acute myeloid leukemia (AML). The clinical response to epigenetic modifier-based chemotherapy in patients with relapsed/refractory AML (r/r AML) is unclear. This multicenter clinical trial evaluated the safety and efficacy of epigenetic modifiers (chidamide and decitabine) in combination with aclarubicin, cytarabine, and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in patients with r/r AML. Adult patients with r/r AML were treated with chidamide, decitabine, cytarabine, aclarubicin, and G-CSF (CDCAG). The primary measures were overall response (OR), overall survival (OS), and safety. Next-generation sequencing was performed to analyze the correlation between gene mutations and response. A total of 93 patients with r/r AML were enrolled. Overall, 24 patients had a complete remission (CR) and 19 patients achieved CR with incomplete blood count recovery (CRi). The overall response rate (ORR) was 46.2%. The overall survival of these 43 patients who achieved CR/CRi was significantly longer than that of patients who failed to achieve remission (563 vs 152 days, P < 0.0001). Of the patients with mutations in epigenetic and transcription factor-related genes, but without internal tandem duplications in FMS-like tyrosine kinase3 (FLT3-ITDs), 55.6% achieved CR/CRi, whereas the ORR was 28.2% for patients with mutations in other genes. The CDCAG regimen was well tolerated and effective in r/r AML. Patients with epigenetic and transcription factor-related gene mutations, but without FLT3-ITD mutations, may benefit from this regimen. Clinical Trials, NCT02886559 . Registered 01 September 2016

中文翻译：

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西达本胺、地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星和粒细胞集落刺激因子 (CDCAG) 在复发/难治性急性髓系白血病患者中的应用：一项单臂 1/2 期研究。

表观遗传机制在急性髓系白血病 (AML) 的化学耐药性中起重要作用。复发/难治性 AML (r/r AML) 患者对基于表观遗传修饰剂的化疗的临床反应尚不清楚。这项多中心临床试验评估了表观遗传修饰剂（西达本胺和地西他滨）联合阿柔比星、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 在 r/r AML 患者中的安全性和有效性。成人 r/r AML 患者接受了西达本胺、地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星和 G-CSF (CDCAG) 治疗。主要衡量指标是总体反应 (OR)、总体生存 (OS) 和安全性。进行二代测序以分析基因突变与反应之间的相关性。共招募了 93 名 r/r AML 患者。总体，24 名患者完全缓解 (CR)，19 名患者达到 CR，但血细胞计数恢复不完全 (CRi)。总缓解率 (ORR) 为 46.2%。这 43 名达到 CR/CRi 的患者的总生存期明显长于未能达到缓解的患者（563 天 vs 152 天，P < 0.0001）。在表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 内部串联重复的患者中，55.6% 达到 CR/CRi，而其他突变患者的 ORR 为 28.2%基因。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册 总缓解率 (ORR) 为 46.2%。这 43 名达到 CR/CRi 的患者的总生存期明显长于未能达到缓解的患者（563 天 vs 152 天，P < 0.0001）。在表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 内部串联重复的患者中，55.6% 达到 CR/CRi，而其他突变患者的 ORR 为 28.2%基因。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册 总缓解率 (ORR) 为 46.2%。这 43 名达到 CR/CRi 的患者的总生存期明显长于未能达到缓解的患者（563 天 vs 152 天，P < 0.0001）。在表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 内部串联重复的患者中，55.6% 达到 CR/CRi，而其他突变患者的 ORR 为 28.2%基因。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册 这 43 名达到 CR/CRi 的患者的总生存期显着长于未能达到缓解的患者（563 天 vs 152 天，P < 0.0001）。在表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 内部串联重复的患者中，55.6% 达到 CR/CRi，而其他突变患者的 ORR 为 28.2%基因。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册 这 43 名达到 CR/CRi 的患者的总生存期明显长于未能达到缓解的患者（563 天 vs 152 天，P < 0.0001）。在表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 内部串联重复的患者中，55.6% 达到 CR/CRi，而其他突变患者的 ORR 为 28.2%基因。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册 但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 的内部串联重复，55.6% 达到 CR/CRi，而其他基因突变患者的 ORR 为 28.2%。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册 但没有 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITDs) 的内部串联重复，55.6% 达到 CR/CRi，而其他基因突变患者的 ORR 为 28.2%。CDCAG 方案在 r/r AML 中具有良好的耐受性和有效性。具有表观遗传和转录因子相关基因突变但没有 FLT3-ITD 突变的患者可能受益于该方案。临床试验，NCT02886559。2016 年 9 月 1 日注册