Aβ aggregation is one of the pathological biomarkers of Alzheimer’s disease (AD). However, the possible mechanism related to Aβ-induced pathological signaling pathway is still unknown. In the present study, Aβ1–42-induced time-dependent memory impairment and its possible relationship to hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis hyperactivity were examined. Aβ1–42-treated mice significantly impaired acquisition activity in the learning curve at 10 days, 1 and 4 months in the Morris water-maze (MWM) task. This learning activity was back to normal at 8 months after Aβ1–42 treatment. In the probe trial test, Aβ1–42-treated mice needed longer latencies to touch the precious platform location and fewer numbers of crossing from 10 days to 4 months after microinjection. This Aβ1–42 induced memory loss was consistent with the results of the step-down passive avoidance test. The HPA axis related parameters, such as corticosterone (CORT) level in the serum, glucocorticoid receptor (GR) and corticotropin-releasing factor receptor (CRF-R) expression in the frontal cortex and hippocampus increased in Aβ1–42-treated mice from 10 days to 4 months. While the downstream molecules phosphorylation of cyclic AMP response element binding (pCREB) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression decreased during this time. These effects were back to normal 8 months after treatment with Aβ1–42. Altogether, our results suggested that Aβ1–42 induced significant learning and memory impairment, which is involved in HPA axis dysfunction.

Aβ 聚集是阿尔茨海默病 (AD) 的病理生物标志物之一。然而，与Aβ诱导的病理信号通路相关的可能机制尚不清楚。在本研究中，研究了 Aβ1-42 诱导的时间依赖性记忆障碍及其与下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴过度活跃的可能关系。在 Morris 水迷宫 (MWM) 任务中，Aβ1-42 处理的小鼠在 10 天、1 和 4 个月的学习曲线中显着削弱了习得活动。这种学习活动在 Aβ1-42 治疗后 8 个月恢复正常。在探针试验测试中，Aβ1-42 治疗的小鼠需要更长的等待时间才能接触到宝贵的平台位置，并且在显微注射后 10 天到 4 个月内需要更少的交叉次数。这种 Aβ1-42 诱发的记忆丧失与降压被动回避测试的结果一致。HPA 轴相关参数，例如血清中的皮质酮 (CORT) 水平、糖皮质激素受体 (GR) 和额叶皮层和海马中促肾上腺皮质激素释放因子受体 (CRF-R) 的表达在 Aβ1-42 治疗的小鼠中增加了 10天到 4 个月。而下游分子磷酸化环 AMP 反应元件结合 (pCREB) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达在此期间下降。这些作用在用 Aβ1-42 治疗 8 个月后恢复正常。总之，我们的结果表明 Aβ1-42 会导致显着的学习和记忆障碍，这与 HPA 轴功能障碍有关。例如血清中的皮质酮 (CORT) 水平、糖皮质激素受体 (GR) 和额叶皮层和海马中促肾上腺皮质激素释放因子受体 (CRF-R) 的表达在 Aβ1-42 治疗的小鼠中从 10 天到 4 个月增加。而下游分子磷酸化环 AMP 反应元件结合 (pCREB) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达在此期间下降。这些作用在用 Aβ1-42 治疗 8 个月后恢复正常。总之，我们的结果表明 Aβ1-42 会导致显着的学习和记忆障碍，这与 HPA 轴功能障碍有关。例如血清中的皮质酮 (CORT) 水平、额叶皮层和海马中的糖皮质激素受体 (GR) 和促肾上腺皮质激素释放因子受体 (CRF-R) 表达在 Aβ1-42 治疗的小鼠中从 10 天到 4 个月增加。而下游分子磷酸化环 AMP 反应元件结合 (pCREB) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达在此期间下降。这些作用在用 Aβ1-42 治疗 8 个月后恢复正常。总之，我们的结果表明 Aβ1-42 会导致显着的学习和记忆障碍，这与 HPA 轴功能障碍有关。而下游分子磷酸化环 AMP 反应元件结合 (pCREB) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达在此期间下降。这些作用在用 Aβ1-42 治疗 8 个月后恢复正常。总而言之，我们的结果表明 Aβ1-42 会导致显着的学习和记忆障碍，这与 HPA 轴功能障碍有关。而下游分子磷酸化环 AMP 反应元件结合 (pCREB) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达在此期间下降。这些作用在用 Aβ1-42 治疗 8 个月后恢复正常。总之，我们的结果表明 Aβ1-42 会导致显着的学习和记忆障碍，这与 HPA 轴功能障碍有关。