Key Points MG patients have an increased percentage of CD20+ cells with extracellular survivin. MG patients show a higher percentage of CD4+ cells with intracellular survivin. An Ab to a modified survivin peptide showed efficacy in a mouse model of MG. Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease in which Abs target neuromuscular junction proteins, in particular the acetylcholine receptor. We previously identified the antiapoptotic protein survivin in the autoreactive B cells and plasma cells of MG patients. To further define the role of survivin in MG, we have assessed PBMCs from 29 patients with MG and 15 controls. We confirmed the increased expression of survivin in CD20+ lymphocytes from MG patients compared with controls. Furthermore, the CD20+ population of cells from MG patients contained a higher percentage of extracellular survivin compared with controls. The analysis of CD4+ cells showed an increased percentage of intracellular survivin in MG patients compared with controls, whereas the extracellular survivin CD4+ percentage was unaffected. In an experimental mouse model of MG, we assessed the therapeutic potential of an Ab raised to a modified survivin peptide but cross-reactive to survivin. Ab treatment reduced disease severity, lowered acetylcholine receptor–specific Abs, and decreased CD19+ survivin+ splenocytes. The ability to target survivin through Ab recognition of autoreactive cells offers the potential for a highly specific therapeutic agent for MG.

中文翻译：

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Survivin 在重症肌无力患者 B 细胞上的存在以及修饰 Survivin 肽的抗体在动物模型中减轻虚弱的潜力

关键点 MG 患者的 CD20+ 细胞与细胞外存活蛋白的百分比增加。MG 患者显示更高百分比的 CD4+ 细胞与细胞内存活蛋白。修饰的存活蛋白肽的抗体在 MG 小鼠模型中显示出功效。重症肌无力 (MG) 是一种自身免疫性疾病，其中抗体靶向神经肌肉接头蛋白，特别是乙酰胆碱受体。我们之前在 MG 患者的自身反应性 B 细胞和浆细胞中发现了抗凋亡蛋白存活蛋白。为了进一步确定存活蛋白在 MG 中的作用，我们评估了 29 名 MG 患者和 15 名对照的 PBMC。我们证实，与对照组相比，MG 患者 CD20+ 淋巴细胞中存活蛋白的表达增加。此外，与对照组相比，来自 MG 患者的 CD20+ 细胞群含有更高百分比的细胞外存活蛋白。CD4+ 细胞的分析显示，与对照组相比，MG 患者的细胞内存活蛋白百分比增加，而细胞外存活蛋白 CD4+ 百分比不受影响。在 MG 的实验小鼠模型中，我们评估了一种抗体的治疗潜力，该抗体针对修饰的存活蛋白肽但与存活蛋白交叉反应。Ab 治疗降低了疾病的严重程度，降低了乙酰胆碱受体特异性 Abs，并减少了 CD19+ survivin+ 脾细胞。通过抗体识别自身反应性细胞来靶向存活蛋白的能力为 MG 的高度特异性治疗剂提供了潜力。CD4+ 细胞的分析显示，与对照组相比，MG 患者的细胞内存活蛋白百分比增加，而细胞外存活蛋白 CD4+ 百分比不受影响。在 MG 的实验小鼠模型中，我们评估了一种抗体的治疗潜力，该抗体针对修饰的存活蛋白肽但与存活蛋白交叉反应。Ab 治疗降低了疾病的严重程度，降低了乙酰胆碱受体特异性 Abs，并减少了 CD19+ survivin+ 脾细胞。通过抗体识别自身反应性细胞来靶向存活蛋白的能力为 MG 的高度特异性治疗剂提供了潜力。CD4+ 细胞的分析显示，与对照组相比，MG 患者的细胞内存活蛋白百分比增加，而细胞外存活蛋白 CD4+ 百分比不受影响。在 MG 的实验小鼠模型中，我们评估了一种抗体的治疗潜力，该抗体针对修饰的存活蛋白肽但与存活蛋白交叉反应。Ab 治疗降低了疾病的严重程度，降低了乙酰胆碱受体特异性 Abs，并减少了 CD19+ survivin+ 脾细胞。通过抗体识别自身反应性细胞来靶向存活蛋白的能力为 MG 的高度特异性治疗剂提供了潜力。我们评估了针对修饰的存活蛋白肽但与存活蛋白交叉反应的抗体的治疗潜力。Ab 治疗降低了疾病的严重程度，降低了乙酰胆碱受体特异性 Ab，并减少了 CD19+ 存活蛋白+ 脾细胞。通过抗体识别自身反应性细胞来靶向存活蛋白的能力为 MG 的高度特异性治疗剂提供了潜力。我们评估了针对修饰的存活蛋白肽但与存活蛋白交叉反应的抗体的治疗潜力。Ab 治疗降低了疾病的严重程度，降低了乙酰胆碱受体特异性 Abs，并减少了 CD19+ survivin+ 脾细胞。通过抗体识别自身反应性细胞来靶向存活蛋白的能力为 MG 的高度特异性治疗剂提供了潜力。