Bone metastases are a frequent complication of breast cancer, and there has been little progress in the treatment of breast cancer patients with bone metastases. The cytotoxicity of selenium donors, including organic selenium and selenium nanoparticles (SeNPs), to cancer cells has been reported previously, but their relationship with bone metastases progression is not fully clear yet. In this study, multicenter clinical exploration was conducted to obtain dietary selenium intakes of breast cancer patients with or without bone metastasis, to study the relationship between selenium and breast cancer prognosis and bone metastasis. We found that dietary selenium intakes were significantly lower in breast cancer patients with bone metastasis, comparing with the non-bone metastasis cases. Selenium lower group of bone metastasis breast cancer patients had worse prognosis, whereas the daily selenium intakes could not predict the prognosis of breast cancer patients without bone metastasis. Subsequently, we study the regulatory role of selenium donors on bone metastasis at the cellular level, by challenging the cells with SeNPs. SeNPs showed potent cytotoxicity in breast cancer cells, no matter whether they were primary or bone-metastatic. SeNPs treated cancer cell inhibited the survival and differentiation of osteoclast progenitor cells. At the molecular level, we demonstrated that IL-6 partially mediated osteoclastogenesis suppression by SeNPs. These results provide a new way for biomarkers or drug development to treat and even prevent bone metastases of breast cancer by using selenium donors.

中文翻译：

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硒供体通过抑制 IL-6 来抑制破骨细胞生成，并在乳腺癌骨转移中起关键作用。

骨转移是乳腺癌的常见并发症，乳腺癌骨转移患者的治疗进展甚微。硒供体，包括有机硒和硒纳米颗粒 (SeNPs) 对癌细胞的细胞毒性先前已有报道，但它们与骨转移进展的关系尚不完全清楚。本研究通过多中心临床探索,获取有无骨转移的乳腺癌患者膳食硒的摄入量,研究硒与乳腺癌预后、骨转移的关系。我们发现，与非骨转移病例相比，乳腺癌骨转移患者的膳食硒摄入量显着降低。低硒组骨转移乳腺癌患者预后较差，而每日硒摄入量不能预测无骨转移乳腺癌患者的预后。随后，我们通过用 SeNP 挑战细胞，在细胞水平上研究硒供体对骨转移的调节作用。SeNPs 在乳腺癌细胞中显示出强大的细胞毒性，无论它们是原发性还是骨转移性。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。而每日硒摄入量不能预测无骨转移乳腺癌患者的预后。随后，我们通过用 SeNP 挑战细胞，在细胞水平上研究硒供体对骨转移的调节作用。SeNPs 在乳腺癌细胞中显示出强大的细胞毒性，无论它们是原发性还是骨转移性。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。而每日硒摄入量不能预测无骨转移乳腺癌患者的预后。随后，我们通过用 SeNP 挑战细胞，在细胞水平上研究硒供体对骨转移的调节作用。SeNPs 在乳腺癌细胞中显示出强大的细胞毒性，无论它们是原发性还是骨转移性。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。我们通过用 SeNP 挑战细胞，在细胞水平上研究硒供体对骨转移的调节作用。SeNPs 在乳腺癌细胞中显示出强大的细胞毒性，无论它们是原发性还是骨转移性。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。我们通过用 SeNP 挑战细胞，在细胞水平上研究硒供体对骨转移的调节作用。SeNPs 在乳腺癌细胞中显示出强大的细胞毒性，无论它们是原发性还是骨转移性。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。SeNPs处理的癌细胞抑制破骨细胞祖细胞的存活和分化。在分子水平上，我们证明了 IL-6 部分介导了 SeNP 对破骨细胞生成的抑制。这些结果为生物标志物或药物开发提供了一种新方法，可以通过使用硒供体来治疗甚至预防乳腺癌的骨转移。