Tropisetron and Granisetorn are 5-HT3 antagonists with antiemetic effects. Tropisetron also has a partial agonistic effect on alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChRs). On the other hand, chronic cerebral hypoperfusion (CCH) attenuates cerebral blood flow and impairs cognitive functions. The goal of this study was to investigate the effect of Tropisetron and Granisetron on CCH-induced spatial memory impairment in rats. Forty-eight male Wistar rats were used in this study. 2-VO surgery was done to induce CCH and Radial Eight Arm Maz apparatus was used to evaluate spatial memory (working and reference memory). Tropisetron was injected intraperitoneally at the doses of 1 and 5 mg/kg, and Granisetron was injected intraperitoneally at the dose of 3 mg/kg. Dorsal hippocampal (CA1) neurons count, Interleukin 6 (IL-6) serum level, and serotonin-reuptake transporter (SERT) gene expression were also evaluated. The results showed, CCH impaired working and reference memory, increased IL-6 serum level, and decreased CA1 neurons and SERT expression. Tropisetron at the dose of 5 mg/kg restored all the effects of CCH. However, Granisetron did not restore CCH-induced memory impairment. Furthermore, Granisetron had no effect on IL-6. While, it increased SERT expression and CA1 neurons. In conclusion, Tropisetron but not Granisetron, ameliorated spatial memory impairment induced by CCH. We suggested conducting more detailed studies investigating the role of serotonergic system (5-HT3 receptors and serotonin transporters) and also α7 nAChRs in the effects of Tropisetron.

Tropisetron 和 Granisetorn 是具有止吐作用的 5-HT3 拮抗剂。Tropisetron 对 alpha-7 烟碱型乙酰胆碱受体 (α7 nAChRs) 也有部分激动作用。另一方面，慢性脑灌注不足 (CCH) 会减弱脑血流并损害认知功能。本研究的目的是研究托苯司琼和格拉司琼对 CCH 引起的大鼠空间记忆障碍的影响。在这项研究中使用了 48 只雄性 Wistar 大鼠。进行 2-VO 手术以诱导 CCH，并使用径向八臂 Maz 装置评估空间记忆（工作和参考记忆）。托苯司琼以1和5mg/kg的剂量腹腔注射，格拉司琼以3mg/kg的剂量腹腔注射。背侧海马 (CA1) 神经元计数，白细胞介素 6 (IL-6) 血清水平，还评估了血清素再摄取转运蛋白 (SERT) 基因的表达。结果显示，CCH损害工作记忆和参考记忆，增加血清IL-6水平，降低CA1神经元和SERT表达。5 mg/kg 剂量的托苯司琼恢复了 CCH 的所有作用。然而，格拉司琼并没有恢复 CCH 引起的记忆障碍。此外，格拉司琼对 IL-6 没有影响。同时，它增加了SERT表达和CA1神经元。总之，Tropisetron 但不是 Granisetron，改善了由 CCH 引起的空间记忆障碍。我们建议进行更详细的研究，调查血清素能系统（5-HT3 受体和血清素转运蛋白）以及 α7 nAChR 在托苯司琼作用中的作用。CCH 损害工作记忆和参考记忆，增加血清 IL-6 水平，降低 CA1 神经元和 SERT 表达。5 mg/kg 剂量的托苯司琼恢复了 CCH 的所有作用。然而，格拉司琼并没有恢复 CCH 引起的记忆障碍。此外，格拉司琼对 IL-6 没有影响。同时，它增加了SERT表达和CA1神经元。总之，Tropisetron 但不是 Granisetron，改善了由 CCH 引起的空间记忆障碍。我们建议进行更详细的研究，调查血清素能系统（5-HT3 受体和血清素转运蛋白）以及 α7 nAChR 在托苯司琼作用中的作用。CCH 损害工作记忆和参考记忆，增加血清 IL-6 水平，降低 CA1 神经元和 SERT 表达。5 mg/kg 剂量的托苯司琼恢复了 CCH 的所有作用。然而，格拉司琼并没有恢复 CCH 引起的记忆障碍。此外，格拉司琼对 IL-6 没有影响。同时，它增加了SERT表达和CA1神经元。总之，Tropisetron 但不是 Granisetron，改善了由 CCH 引起的空间记忆障碍。我们建议进行更详细的研究，调查血清素能系统（5-HT3 受体和血清素转运蛋白）以及 α7 nAChR 在托苯司琼作用中的作用。格拉司琼没有恢复 CCH 引起的记忆障碍。此外，格拉司琼对 IL-6 没有影响。同时，它增加了SERT表达和CA1神经元。总之，Tropisetron 但不是 Granisetron，改善了由 CCH 引起的空间记忆障碍。我们建议进行更详细的研究，调查血清素能系统（5-HT3 受体和血清素转运蛋白）以及 α7 nAChR 在托苯司琼作用中的作用。格拉司琼没有恢复 CCH 引起的记忆障碍。此外，格拉司琼对 IL-6 没有影响。同时，它增加了SERT表达和CA1神经元。总之，Tropisetron 但不是 Granisetron，改善了由 CCH 引起的空间记忆障碍。我们建议进行更详细的研究，调查血清素能系统（5-HT3 受体和血清素转运蛋白）以及 α7 nAChR 在托苯司琼作用中的作用。