While insomnia is the second most common mental disorder, progress in our understanding of underlying neurobiological mechanisms has been limited. The present review addresses the definition and prevalence of insomnia and explores its subjective and objective characteristics across the 24-hour day. Subsequently, the review extensively addresses how the vulnerability to develop insomnia is affected by gene variants, early life stress and major life events and brain structure and function. Further supported by the clear mental health risks conveyed by insomnia, the integrated findings suggest that the vulnerability to develop insomnia could rather be found in brain circuits regulating emotion and arousal than in circuits involved in circadian and homeostatic sleep regulation. Finally, a testable model is presented. The model proposes that in people with a vulnerability to develop insomnia, the locus coeruleus is more sensitive to - or receives more input from - the salience network and related circuits, even during REM sleep, when it should normally be sound asleep. This vulnerability may ignite a downwards spiral of insufficient overnight adaptation to distress, resulting in accumulating hyperarousal which in turn impedes restful sleep and moreover increases the risk of other mental health adversity. Sensitized brain circuits are likely to be subjectively experienced as "sleeping with one eye open". The proposed model opens up the possibility for novel intervention studies and animal studies, thus accelerating the ignition of a neuroscience of insomnia, which is direly needed for better treatment.

中文翻译：

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失眠的大脑机制：因果关系的新视角。

虽然失眠是第二常见的精神障碍，但我们对潜在神经生物学机制的理解进展有限。本综述阐述了失眠的定义和患病率，并探讨了 24 小时内失眠的主观和客观特征。随后，该综述广泛讨论了失眠的易感性如何受到基因变异、早期生活压力和重大生活事件以及大脑结构和功能的影响。失眠所带来的明显心理健康风险进一步支持，综合研究结果表明，失眠的易感性更可能存在于调节情绪和唤醒的大脑回路中，而不是涉及昼夜节律和稳态睡眠调节的回路中。最后，给出了一个可测试的模型。该模型提出，在易患失眠症的人群中，蓝斑对显着性网络和相关电路更敏感，或者从显着性网络和相关电路接收更多输入，即使在正常情况下应该处于熟睡状态的快速眼动睡眠期间。这种脆弱性可能会引发一夜之间对痛苦适应不足的恶性循环，导致积累的过度觉醒，这反过来又会阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。蓝斑对显着性网络和相关电路更敏感，或者从显着性网络和相关电路接收更多输入，即使在 REM 睡眠期间，它通常应该处于熟睡状态。这种脆弱性可能会引发一夜之间对痛苦适应不足的恶性循环，导致过度觉醒，从而阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。蓝斑对显着性网络和相关电路更敏感，或者从显着性网络和相关电路接收更多输入，即使在 REM 睡眠期间，它通常应该处于熟睡状态。这种脆弱性可能会引发一夜之间对痛苦适应不足的恶性循环，导致积累的过度觉醒，这反过来又会阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。即使在正常情况下应该是熟睡的 REM 睡眠期间。这种脆弱性可能会引发一夜之间对痛苦适应不足的恶性循环，导致积累的过度觉醒，这反过来又会阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。即使在正常情况下应该是熟睡的 REM 睡眠期间。这种脆弱性可能会引发一夜之间对痛苦适应不足的恶性循环，导致积累的过度觉醒，这反过来又会阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。导致累积的过度觉醒，这反过来又会阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。导致累积的过度觉醒，这反过来又会阻碍安宁的睡眠，此外还会增加其他心理健康逆境的风险。敏感的大脑回路可能会被主观体验为“睁一只眼睡觉”。所提出的模型为新的干预研究和动物研究开辟了可能性，从而加速了失眠神经科学的发展，而这正是更好治疗所急需的。