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Induction of cell cycle arrest and apoptosis by tomentosin in hepatocellular carcinoma HepG2 and Huh7 cells.
Human & Experimental Toxicology ( IF 2.7 ) Pub Date : 2020-08-13 , DOI: 10.1177/0960327120943935
S H Yu 1 , C M Lee 1 , S H Ha 2 , J Lee 3 , K Y Jang 4, 5, 6 , S H Park 1
Affiliation  

Tomentosin, a sesquiterpene lactone, is known to possess various biological activities. However, its anticarcinogenic activity against human hepatocellular carcinoma (HCC) cells has not been investigated in detail. Thus, this study aimed to elucidate the cytotoxic mechanism of tomentosin in human HCC cell lines HepG2 and Huh7. WST-1, cell counting, and colony formation assay results showed that treatment with tomentosin decreased the viability and suppressed the proliferation rate of HepG2 and Huh7 cells in a dose- and time-dependent manner. Cell cycle analysis revealed increased population of cells at the SubG1 and G2/M stage, and decreased population of cells at the G0/1 stage in HepG2 and Huh7 cells treated with tomentosin. Annexin V/propidium iodide double staining and TUNEL assay results showed increased apoptotic cell population and DNA fragmentation in HepG2 and Huh7 cells treated with tomentosin. Western blotting analysis results showed that tomentosin treatment significantly increased the expression level of Bax, Bim (short form), cleaved PARP1, FOXO3, p53, pSer15p53, pSer20p53, pSer46p53, p21, and p27, but decreased the expression of Bcl2, caspase3, caspase7, caspase9, cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), CDK4, CDK6, cyclinB1, cyclinD1, cyclinD2, cyclinD3, and cyclinE in a dose-dependent manner. Taken together, this study revealed that tomentosin, which acted through cell cycle arrest and apoptosis, may be a useful therapeutic option against HCC.



中文翻译:

绒毛膜素对肝细胞癌 HepG2 和 Huh7 细胞中细胞周期阻滞和凋亡的诱导作用。

Tomentosin 是一种倍半萜内酯,已知具有多种生物活性。然而,尚未详细研究其对人肝细胞癌 (HCC) 细胞的抗癌活性。因此,本研究旨在阐明绒毛膜菌素在人 HCC 细胞系 HepG2 和 Huh7 中的细胞毒性机制。WST-1、细胞计数和集落形成试验结果表明,绒毛素处理以剂量和时间依赖性方式降低了 HepG2 和 Huh7 细胞的活力并抑制了其增殖率。细胞周期分析显示,在用绒毛素处理的 HepG2 和 Huh7 细胞中,SubG1 和 G2/M 阶段的细胞数量增加,而 G0/1 阶段的细胞数量减少。膜联蛋白 V/碘化丙啶双重染色和 TUNEL 测定结果显示,在用绒毛膜菌素处理的 HepG2 和 Huh7 细胞中,凋亡细胞群和 DNA 断裂增加。Western印迹分析结果显示,绒毛素处理显着增加了Bax、Bim(短型)、cleaved PARP1、FOXO3、p53、pSer15p53、pSer20p53、pSer46p53、p21和p27的表达水平,但降低了Bcl2、caspase3、caspase7的表达、caspase9、细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2)、CDK4、CDK6、细胞周期蛋白 B1、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D2、细胞周期蛋白 D3 和细胞周期蛋白 E 以剂量依赖性方式。总之,这项研究表明,通过细胞周期停滞和细胞凋亡起作用的绒毛膜菌素可能是一种有用的治疗 HCC 的选择。Western印迹分析结果显示,绒毛素处理显着增加了Bax、Bim(短型)、cleaved PARP1、FOXO3、p53、pSer15p53、pSer20p53、pSer46p53、p21和p27的表达水平,但降低了Bcl2、caspase3、caspase7的表达、caspase9、细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2)、CDK4、CDK6、细胞周期蛋白 B1、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D2、细胞周期蛋白 D3 和细胞周期蛋白 E 以剂量依赖性方式。总之,这项研究表明,通过细胞周期停滞和细胞凋亡起作用的绒毛膜菌素可能是一种有用的治疗 HCC 的选择。Western印迹分析结果显示,绒毛素处理显着增加了Bax、Bim(短型)、cleaved PARP1、FOXO3、p53、pSer15p53、pSer20p53、pSer46p53、p21和p27的表达水平,但降低了Bcl2、caspase3、caspase7的表达、caspase9、细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2)、CDK4、CDK6、细胞周期蛋白 B1、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D2、细胞周期蛋白 D3 和细胞周期蛋白 E 以剂量依赖性方式。总之,这项研究表明,通过细胞周期停滞和细胞凋亡起作用的绒毛膜菌素可能是一种有用的治疗 HCC 的选择。cyclinD3 和 cyclinE 呈剂量依赖性。总之,这项研究表明,通过细胞周期停滞和细胞凋亡起作用的绒毛膜菌素可能是一种有用的治疗 HCC 的选择。cyclinD3 和 cyclinE 呈剂量依赖性。总之,这项研究表明,通过细胞周期停滞和细胞凋亡起作用的绒毛膜菌素可能是一种有用的治疗 HCC 的选择。

更新日期:2020-08-14
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