Cardiac hypertrophy is a major risk factor for congestive heart failure, a leading cause of morbidity and mortality. Abrogating hypertrophic progression is a well-recognized therapeutic goal. Mitochondrial dysfunction is a hallmark of numerous human diseases, including cardiac hypertrophy and heart failure. F1Fo-ATP synthase catalyzes the final step of oxidative energy production in mitochondria. Oligomycin sensitivity conferring protein (OSCP), a key component of the F1Fo-ATP synthase, plays an essential role in mitochondrial energy metabolism. However, the effects of OSCP-targeted therapy on cardiac hypertrophy remain unknown. In the present study, we found that impaired cardiac expression of OSCP is concomitant with mitochondrial dysfunction in the hypertrophied heart. We used cardiac-specific, adeno-associated virus-mediated gene therapy of OSCP to treat mice subjected to pressure overload induced by transverse aortic constriction (TAC). OSCP gene therapy protected the TAC-mice from cardiac dysfunction, cardiomyocyte hypertrophy, and fibrosis. OSCP gene therapy also enhanced mitochondrial respiration capacities in TAC-mice. Consistently, OSCP gene therapy attenuated reactive oxygen species and opening of mitochondrial permeability transition pore in the hypertrophied heart. Together, adeno-associated virus type 9-mediated, cardiac-specific OSCP overexpression can protect the heart via improving mitochondrial function. This result may provide insights into a novel therapy for cardiac hypertrophy and heart failure.

中文翻译：

---

赋予心肌细胞中蛋白质表达的持续寡霉素敏感性通过改善线粒体功能防止压力超负荷引起的心脏肥大。

心脏肥大是充血性心力衰竭的主要危险因素，是发病率和死亡率的主要原因。消除肥大进展是公认的治疗目标。线粒体功能障碍是许多人类疾病的标志，包括心脏肥大和心力衰竭。F1Fo-ATP 合酶催化线粒体中氧化能产生的最后一步。寡霉素敏感性赋予蛋白 (OSCP) 是 F1Fo-ATP 合酶的关键成分，在线粒体能量代谢中起着至关重要的作用。然而，OSCP 靶向治疗对心脏肥大的影响仍然未知。在本研究中，我们发现在肥厚的心脏中，OSCP 的心脏表达受损伴随着线粒体功能障碍。我们使用了心脏特异性的，腺相关病毒介导的 OSCP 基因治疗，用于治疗因横向主动脉缩窄 (TAC) 引起的压力超负荷的小鼠。OSCP 基因疗法保护 TAC 小鼠免于心脏功能障碍、心肌细胞肥大和纤维化。OSCP 基因疗法还增强了 TAC 小鼠的线粒体呼吸能力。一致地，OSCP 基因治疗减弱了肥大心脏中的活性氧和线粒体通透性转换孔的开放。总之，腺相关病毒 9 型介导的心脏特异性 OSCP 过表达可以通过改善线粒体功能来保护心脏。这一结果可能为心脏肥大和心力衰竭的新疗法提供见解。OSCP 基因治疗保护 TAC 小鼠免于心脏功能障碍、心肌细胞肥大和纤维化。OSCP 基因疗法还增强了 TAC 小鼠的线粒体呼吸能力。一致地，OSCP 基因治疗减弱了肥大心脏中的活性氧和线粒体通透性转换孔的开放。总之，腺相关病毒 9 型介导的心脏特异性 OSCP 过表达可以通过改善线粒体功能来保护心脏。这一结果可能为心脏肥大和心力衰竭的新疗法提供见解。OSCP 基因疗法保护 TAC 小鼠免于心脏功能障碍、心肌细胞肥大和纤维化。OSCP 基因疗法还增强了 TAC 小鼠的线粒体呼吸能力。一致地，OSCP 基因治疗减弱了肥大心脏中的活性氧和线粒体通透性转换孔的开放。总之，腺相关病毒 9 型介导的心脏特异性 OSCP 过表达可以通过改善线粒体功能来保护心脏。这一结果可能为心脏肥大和心力衰竭的新疗法提供见解。OSCP 基因治疗减弱了肥大心脏中的活性氧和线粒体通透性转换孔的开放。总之，腺相关病毒 9 型介导的心脏特异性 OSCP 过表达可以通过改善线粒体功能来保护心脏。这一结果可能为心脏肥大和心力衰竭的新疗法提供见解。OSCP 基因治疗减弱了肥大心脏中的活性氧和线粒体通透性转换孔的开放。总之，腺相关病毒 9 型介导的心脏特异性 OSCP 过表达可以通过改善线粒体功能来保护心脏。这一结果可能为心脏肥大和心力衰竭的新疗法提供见解。