The chemokine receptor 2 (CCR2) was first described as a chemotactic factor involved in immune responses, but it also plays an essential function in several biological processes. The chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) binds to CCR2 triggering G protein-coupled receptor (GPCR) signaling in leukocytes, including activation of PI3K/Akt/mTOR, a key pathway that is also related to follicular activation and survival. However, the potential role of CCR2 in ovarian follicular physiology remain unexplored. Thus, we investigated the role of CCR2 on follicular growth during adult life and aging. Ovaries and oocytes were collected from wild type (WT) mice at 1.5 months old (mo), and CCR2 expression was observed predominantly in oocytes included in growing follicles, as well as after ovulation. Follicle populations were assessed in WT and CCR2-/- mice at 1.5 mo, and CCR2-/- mice had more primordial and less primary and secondary follicles, while there were no differences in antral follicle numbers. Pro-apoptotic genes Bax and Casp3 were downregulated, while anti-apoptotic Bcl2 was upregulated in CCR2-/- mice. To further characterize the role of CCR2 in ovarian aging, follicle populations were assessed in WT and CCR2-/- mice at 1.5, 2.5, 6, 10, and 12 mo. A larger ovarian follicular reserve at 1.5-6 mo was observed in CCR2-/- mice. Finally, CCR2-/- aged mice (6-12 mo) ovulated more oocytes than WT mice. Altogether, these data suggest that CCR2 plays an important role in the regulation of murine folliculogenesis, potentially affecting the reproductive lifespan.

中文翻译：

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CC-趋化因子受体 2 参与控制小鼠的卵巢卵泡发生和生育寿命。

趋化因子受体 2 (CCR2) 最初被描述为参与免疫反应的趋化因子，但它也在几个生物过程中发挥着重要作用。趋化因子（CC 基序）配体 2 (CCL2) 与 CCR2 结合，触发白细胞中的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 信号传导，包括激活 PI3K/Akt/mTOR，这是一个与卵泡激活和存活相关的关键途径。然而，CCR2 在卵巢卵泡生理学中的潜在作用仍有待探索。因此，我们研究了 CCR2 在成年和衰老过程中对卵泡生长的作用。从 1.5 个月大 (mo) 的野生型 (WT) 小鼠收集卵巢和卵母细胞，主要在生长卵泡中以及排卵后的卵母细胞中观察到 CCR2 表达。在 1 时评估 WT 和 CCR2-/- 小鼠的卵泡群。5 mo 和 CCR2-/- 小鼠具有更多的原始卵泡和更少的初级和次级卵泡，而窦卵泡数量没有差异。在 CCR2-/- 小鼠中，促凋亡基因 Bax 和 Casp3 被下调，而抗凋亡基因 Bcl2 被上调。为了进一步表征 CCR2 在卵巢衰老中的作用，在 1.5、2.5、6、10 和 12 个月时对 WT 和 CCR2-/- 小鼠的卵泡群进行了评估。在 CCR2-/- 小鼠中观察到更大的卵巢卵泡储备在 1.5-6 个月。最后，CCR2-/- 衰老小鼠（6-12 个月）比 WT 小鼠排卵更多的卵母细胞。总之，这些数据表明 CCR2 在调节小鼠卵泡发生中起着重要作用，可能影响生殖寿命。在 CCR2-/- 小鼠中，促凋亡基因 Bax 和 Casp3 被下调，而抗凋亡基因 Bcl2 被上调。为了进一步表征 CCR2 在卵巢衰老中的作用，在 1.5、2.5、6、10 和 12 个月时对 WT 和 CCR2-/- 小鼠的卵泡群进行了评估。在 CCR2-/- 小鼠中观察到更大的卵巢卵泡储备在 1.5-6 个月。最后，CCR2-/- 衰老小鼠（6-12 个月）比 WT 小鼠排卵更多的卵母细胞。总之，这些数据表明 CCR2 在调节小鼠卵泡发生中起着重要作用，可能影响生殖寿命。在 CCR2-/- 小鼠中，促凋亡基因 Bax 和 Casp3 被下调，而抗凋亡基因 Bcl2 被上调。为了进一步表征 CCR2 在卵巢衰老中的作用，在 1.5、2.5、6、10 和 12 个月时对 WT 和 CCR2-/- 小鼠的卵泡群进行了评估。在 CCR2-/- 小鼠中观察到更大的卵巢卵泡储备在 1.5-6 个月。最后，CCR2-/- 衰老小鼠（6-12 个月）比 WT 小鼠排卵更多的卵母细胞。总之，这些数据表明 CCR2 在调节小鼠卵泡发生中起着重要作用，可能影响生殖寿命。在 CCR2-/- 小鼠中观察到更大的卵巢卵泡储备在 1.5-6 个月。最后，CCR2-/- 衰老小鼠（6-12 个月）比 WT 小鼠排卵更多的卵母细胞。总之，这些数据表明 CCR2 在调节小鼠卵泡发生中起着重要作用，可能影响生殖寿命。在 CCR2-/- 小鼠中观察到更大的卵巢卵泡储备在 1.5-6 个月。最后，CCR2-/- 衰老小鼠（6-12 个月）比 WT 小鼠排卵更多的卵母细胞。总之，这些数据表明 CCR2 在调节小鼠卵泡发生中起着重要作用，可能影响生殖寿命。