BACKGROUND The balance of tissue injury and repair ultimately determines outcomes of chronic neurological disorders, such as progressive multiple sclerosis (MS). However, the extent of pathology can be difficult to detect, particularly when it is insidious and/or offset by tissue regeneration. OBJECTIVES The objective of this research is to evaluate whether tissue autofluorescence-typically a source of contamination-provides a surrogate marker of white matter injury. METHODS Tissue autofluorescence in autopsied specimens both experimental and clinical was characterized by spectral confocal microscopy and correlated to severity and chronicity as determined by standard histopathology. RESULTS Months after cuprizone (CPZ)-induced demyelination, despite robust remyelination, autofluorescent deposits progressively accumulated in regions of prior pathology. Autofluorescent deposits (likely reflecting myelin debris remnants) were conspicuously localized to white matter, proportional to lesion severity, and displayed differential fluorescence over time. Strikingly, similar features were apparent also in autopsied MS tissue. CONCLUSION Autofluorescence spectroscopy illuminates prior and ongoing white matter injury. The accumulation of autofluorescence in proportion to the extent of progressive atrophy, despite robust remyelination in the CPZ brain, provides important proof-of-concept of a phenomenon (insidious ongoing damage masked by mechanisms of tissue repair) that we hypothesize is highly relevant to the progressive phase of MS.

中文翻译：

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自体荧光光谱作为慢性白质病理学的代表

背景组织损伤和修复的平衡最终决定了慢性神经系统疾病如进行性多发性硬化症（MS）的结果。然而，病理的程度可能难以检测，特别是当它是阴险的和/或被组织再生抵消时。目的 本研究的目的是评估组织自发荧光——通常是污染源——是否提供了白质损伤的替代标志物。方法 实验和临床解剖标本中的组织自发荧光通过光谱共聚焦显微镜进行表征，并与标准组织病理学确定的严重程度和慢性相关。结果 在铜宗 (CPZ) 诱导的脱髓鞘后数月，尽管髓鞘再生强劲，自发荧光沉积物逐渐积累在先前病理区域。自发荧光沉积物（可能反映髓鞘碎片残余物）明显位于白质，与病变严重程度成正比，并随着时间的推移显示出不同的荧光。引人注目的是，类似的特征在尸检的 MS 组织中也很明显。结论 自发荧光光谱可阐明先前和正在进行的白质损伤。尽管 CPZ 大脑中存在强大的髓鞘再生，但自发荧光的积累与渐进性萎缩的程度成正比，提供了一种重要的概念证明（被组织修复机制掩盖的潜在持续损伤），我们假设该现象与MS 的进展期。自发荧光沉积物（可能反映髓鞘碎片残余物）明显位于白质，与病变严重程度成正比，并随着时间的推移显示出不同的荧光。引人注目的是，类似的特征在尸检的 MS 组织中也很明显。结论 自发荧光光谱可阐明先前和正在进行的白质损伤。尽管 CPZ 大脑中存在强大的髓鞘再生，但自发荧光的积累与渐进性萎缩的程度成正比，提供了一种重要的概念证明（被组织修复机制掩盖的潜在持续损伤），我们假设该现象与MS 的进展期。自发荧光沉积物（可能反映髓鞘碎片残余物）明显位于白质，与病变严重程度成正比，并随着时间的推移显示出不同的荧光。引人注目的是，类似的特征在尸检的 MS 组织中也很明显。结论 自发荧光光谱可阐明先前和正在进行的白质损伤。尽管 CPZ 大脑中存在强大的髓鞘再生，但自发荧光的积累与渐进性萎缩的程度成正比，提供了一种重要的概念证明（被组织修复机制掩盖的潜在持续损伤），我们假设该现象与MS 的进展期。在尸检的 MS 组织中也有明显的相似特征。结论 自发荧光光谱可阐明先前和正在进行的白质损伤。尽管 CPZ 大脑中存在强大的髓鞘再生，但自发荧光的积累与渐进性萎缩的程度成正比，提供了一种现象的重要概念证明（被组织修复机制掩盖的潜在持续损伤），我们假设该现象与MS 的进展期。在尸检的 MS 组织中也有明显的相似特征。结论 自发荧光光谱可阐明先前和正在进行的白质损伤。尽管 CPZ 大脑中存在强大的髓鞘再生，但自发荧光的积累与渐进性萎缩的程度成正比，提供了一种重要的概念证明（被组织修复机制掩盖的潜在持续损伤），我们假设该现象与MS 的进展期。