Daptomycin, produced by Streptomyces roseosporus is a novel cyclic lipopeptide antibiotic for treatment of Gram-positive bacteria caused infections. While, the regulatory mechanism of daptomycin synthesis has not been fully understood. Here we reported that DptR1, a LuxR family transcriptional regulator, played a pleiotropic regulatory role on daptomycin synthesis, for the first time. Deletion or over-expressing of dptR1 decreases the daptomycin's production, increases the transcriptional levels of the core dpt genes of day 3 and decreases the transcriptional levels of the core dpt genes of day 4, sharply, which indicates the transcriptional regulation of DptR1 on daptomycin synthesis is complex and time-ordered. The transcriptional levels of dptR2 increase in dptR1 deletion mutant (DR1), but decrease in dptR1 over-expression mutant (OR1), dramatically, compared to the starting strain of Streptomyces roseosporus N3 (WT), on the 3rd day, which indicates that DptR1 represses the transcription of dptR2. While, the transcriptional levels of dptR3 both in DR1 and OR1 decrease obviously, compared to WT, on the 3rd and 4th day. Comparative analysis of promoters' activities, using xylE gene as the reporter, shows that DptR1 activated the transcription of its own gene of dptR1 and represses the transcription of the dptR3 by affecting the promoter activities. While DptR1 may affect the expression of dptR2 indirectly, not by affecting the promoter activity of dptR2. DptR1, a LuxR family transcriptional regulator, played a pleiotropic regulation role on daptomycin synthesis.

中文翻译：

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DptR1 对达托霉素合成的多效调节，一种 LuxR 家族转录调节因子

由玫瑰孢链霉菌产生的达托霉素是一种新型环状脂肽抗生素，用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染。然而，达托霉素合成的调控机制尚未完全清楚。在这里，我们首次报道了 LuxR 家族转录调节因子 DptR1 在达托霉素合成中发挥多效性调节作用。dptR1的缺失或过表达降低了达托霉素的产生，增加了第3天核心dpt基因的转录水平，并大幅降低了第4天核心dpt基因的转录水平，这表明DptR1对达托霉素合成的转录调控是复杂且有时间顺序的。dptR2 的转录水平在 dptR1 缺失突变体 (DR1) 中增加，但在 dptR1 过表达突变体 (OR1) 中降低，在第 3 天，与玫瑰孢链霉菌 N3 (WT) 的起始菌株相比，这表明 DptR1 抑制了 dptR2 的转录。而与WT相比，DR1和OR1中dptR3的转录水平在第3天和第4天明显下降。以xylE基因为报告基因对启动子活性的比较分析表明，DptR1激活了自身基因dptR1的转录，并通过影响启动子的活性抑制了dptR3的转录。虽然 DptR1 可能间接影响 dptR2 的表达，而不是通过影响 dptR2 的启动子活性。DptR1 是一种 LuxR 家族转录调节因子，在达托霉素合成中发挥多效调节作用。这表明 DptR1 抑制了 dptR2 的转录。而与WT相比，DR1和OR1中dptR3的转录水平在第3天和第4天明显下降。以xylE基因为报告基因对启动子活性的比较分析表明，DptR1激活了自身基因dptR1的转录，并通过影响启动子的活性抑制了dptR3的转录。虽然 DptR1 可能间接影响 dptR2 的表达，而不是通过影响 dptR2 的启动子活性。DptR1 是一种 LuxR 家族转录调节因子，在达托霉素合成中发挥多效调节作用。这表明 DptR1 抑制了 dptR2 的转录。而与WT相比，DR1和OR1中dptR3的转录水平在第3天和第4天明显下降。以xylE基因为报告基因对启动子活性的比较分析表明，DptR1激活了自身基因dptR1的转录，并通过影响启动子的活性抑制了dptR3的转录。虽然 DptR1 可能间接影响 dptR2 的表达，而不是通过影响 dptR2 的启动子活性。DptR1 是一种 LuxR 家族转录调节因子，在达托霉素合成中发挥多效调节作用。使用 xylE 基因作为报告基因，表明 DptR1 激活了其自身基因 dptR1 的转录，并通过影响启动子活性来抑制 dptR3 的转录。虽然 DptR1 可能间接影响 dptR2 的表达，而不是通过影响 dptR2 的启动子活性。DptR1 是一种 LuxR 家族转录调节因子，在达托霉素合成中发挥多效调节作用。使用 xylE 基因作为报告基因，表明 DptR1 激活了其自身基因 dptR1 的转录，并通过影响启动子活性来抑制 dptR3 的转录。虽然 DptR1 可能间接影响 dptR2 的表达，而不是通过影响 dptR2 的启动子活性。DptR1 是一种 LuxR 家族转录调节因子，在达托霉素合成中发挥多效调节作用。